【索樂適應(yīng)癥】
成人及13～17歲青少年精神分裂癥，對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，索樂可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效；
成人及10～17歲兒童和青少年雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，單藥治療，也可與鋰鹽或丙戊酸鹽聯(lián)合治療；
5～17歲兒童和青少年孤獨癥相關(guān)的易激惹；
5～17歲兒童和青少年智力低下或精神發(fā)育遲滯及品行障礙相關(guān)的持續(xù)攻擊或其他破壞性行為。
【索樂用法用量】
成人及13～17歲青少年精神分裂癥
成人：
每日1次或每日2次。推薦起始劑量為每日2次，每次1mg，第二天增加到每日2次，每次2mg；如能耐受，第三天可增加至每日2次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變或根據(jù)患者反應(yīng)進一步調(diào)整。
利培酮的推薦劑量范圍為每日4～8mg。利培酮的有效劑量范圍為每日4～16mg。但需要注意的是，劑量超過每日6mg（按照一日兩次給藥方案）可能并不能獲得比較低劑量更好的療效，而且可能出現(xiàn)更多的錐體外系癥狀或其他不良反應(yīng)，因此，應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)合理選擇劑量，如沒有確定的必要性，一般不推薦使用超過每日6mg的劑量。劑量超過每日16mg的安全性尚未評價，因此，利培酮每日劑量不應(yīng)超過16mg。
臨床試驗結(jié)果顯示利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為每日2～8mg，以及采用每日1次給藥方式的安全有效性。試驗中，起始劑量為第一天1mg，第二天增加至每日2mg，第三天增加至每日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)患者反應(yīng)進一步調(diào)整。
通常，利培酮的劑量調(diào)整應(yīng)緩慢。劑量調(diào)整的間隔時間一般至少一周。調(diào)整時，推薦的單次劑量調(diào)整幅度為1～2mg。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。由其它抗精神病藥改用索樂時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。對于已用的抗帕金森癥的藥品是否需要繼續(xù)使用，應(yīng)定期地進行重新評定。
青少年（13～17歲）：
推薦起始劑量為每日0.5mg，在早晨或晚上單次給藥。如能耐受，在間隔24小時或更長時間后，可按照每日增加0.5mg或1mg的方式遞增劑量。推薦的治療劑量為每日3mg。雖然已在青少年精神分裂癥患者的研究中證明了每日1～6mg劑量的療效，但在每日3mg以上的劑量下未見額外獲益，且更高劑量與更多的不良事件相關(guān)。尚未對高于每日6mg的劑量進行過研究。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。
成人及10～17歲兒童和青少年雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
成人：
每日1次。推薦起始劑量為每日1次，每次1～2mg。多數(shù)患者的理想治療劑量為每日2～6mg，可根據(jù)患者需要進行劑量調(diào)整。劑量調(diào)整的幅度為每日1mg，劑量調(diào)整至少間隔24小時或更長時間。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。
兒童和青少年（10～17歲）：
推薦起始劑量為每日0.5mg，在早晨或晚上單次給藥。如能耐受，在間隔24小時或更長時間后，可按照每日增加0.5mg或1mg的方式遞增劑量。推薦的治療劑量為每日1～2.5mg。雖然已在雙相情感障礙的躁狂發(fā)作兒科患者研究中證明了每日0.5～6mg劑量的療效，但在每日2.5mg以上的劑量下未見額外獲益，且更高劑量與更多的不良事件相關(guān)。尚未對高于每日6mg的劑量進行過研究。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。
5～17歲兒童和青少年孤獨癥相關(guān)的易激惹
每日1次或每日2次。
對于體重小于20kg（大于15kg）的患者，推薦起始劑量為每日0.25mg。至少間隔4天后，可增加至推薦劑量每日0.5mg。至少維持以上推薦劑量14天后，若患者沒有獲得滿意的臨床療效，在間隔至少兩周或更長時間后，可按照每日增加0.25mg的方式遞增劑量，最高可達每日0.75mg。
對于體重大于或等于20kg的患者，推薦起始劑量為每日0.5mg。至少間隔4天后，可增加至推薦劑量每日1mg。至少維持以上推薦劑量14天后，若患者沒有獲得滿意的臨床療效，在間隔至少兩周或更長時間后，可按照每日增加0.5mg的方式遞增劑量，最高可達每日1.5mg。有效劑量范圍為0.5mg～3mg/日。
尚無關(guān)于體重小于15kg患者給藥劑量的研究數(shù)據(jù)。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。在達到推薦劑量并可維持臨床療效時，可考慮逐步減少劑量，以獲得有效性和安全性的最佳平衡。醫(yī)師應(yīng)定期評估患者服藥的長期風險和獲益。
出現(xiàn)持續(xù)嗜睡的患者最好在睡前服用利培酮，每日1次，或?qū)⑷談┝糠殖?次給藥，或酌情減少劑量。
5～17歲兒童和青少年智力低下或精神發(fā)育遲滯及品行障礙相關(guān)的持續(xù)攻擊或其他破壞性行為
適用于具有持續(xù)攻擊性的、根據(jù)DSM標準診斷為智力低于平均水平或智力遲鈍的5歲以上兒童和青少年的短期治療（最多6周），這些患者的攻擊性或其他擾亂性行為的嚴重程度應(yīng)達到需要藥物治療的程度。藥物治療應(yīng)作為更全面的治療項目（包括社會心理和教育干預(yù)）的一個組成部分。建議由兒童和青少年神經(jīng)內(nèi)科或精神科醫(yī)師或熟悉兒童和青少年行為障礙治療的醫(yī)師開具利培酮。
對于體重小于50kg的患者，推薦起始劑量為每日0.25mg。如果需要，可以按照每日增加0.25mg的方式遞增劑量。治療劑量范圍為每日0.25mg～0.75mg。
對于體重大于或等于50kg的患者，推薦起始劑量為每日0.5mg。如果需要，可以按照每日增加0.5mg的方式遞增劑量。治療劑量范圍為每日0.5mg～1.5mg。對于多數(shù)患者，最佳治療劑量為每日1mg。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進行評估。
腎病和肝病患者用藥
腎病患者清除抗精神病藥物有效成分的能力低于正常成人，而肝病患者血漿內(nèi)利培酮未結(jié)合部分的濃度較正常人高。
腎病及肝病患者起始劑量及維持劑量均應(yīng)減半，劑量調(diào)整幅度及速度應(yīng)降低。建議起始劑量為每日2次，每次0.5mg。根據(jù)患者需要，劑量可逐漸增加至每日2次，每次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)至少一周。劑量增減的幅度為每日2次，每次0.5mg。腎病及肝病患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗有限，用藥應(yīng)慎重。
【索樂注意事項】
1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對包括索樂在內(nèi)的幾個非典型抗精神病藥進行的17項對照試驗匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對此類人群用索樂進行的安慰劑對照試驗中，索樂組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲(范圍在67～100歲之間)。
1.2與呋塞米合用
在對老年癡呆患者用索樂進行的安慰劑對照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％（平均年齡89歲，范圍75～97歲）、3.1％（平均年齡84歲，范圍70～96歲）和4.1％（平均年齡80歲，范圍67～90歲）。在4項臨床試驗中的2項觀察到了合用呋塞米和索樂的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學機制來解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對老年患者合并給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外(CAE)
在對老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73～97歲）進行的安慰劑對照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.直立性低血壓
由于索樂具有對α受體的阻斷作用，可能會發(fā)生直立性低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。上市后合用抗高血壓藥物時，曾觀察到有臨床意義的低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者（如心力衰竭、心肌梗塞、傳導異常、脫水、低血容積或腦血管疾病)應(yīng)慎用索樂，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（參見用法用量），如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥以及粒細胞缺乏癥
曾報告過抗精神病藥物（包括利培酮）出現(xiàn)白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥事件。在上市后監(jiān)督期間，粒細胞缺乏癥的報告非常罕見（＜1/10,000例患者）。
在開始治療的幾個月，應(yīng)對具有白細胞顯著降低或藥物誘導的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史的患者進行監(jiān)測，在沒有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)白細胞有顯著降低，則應(yīng)考慮停用索樂。
對于臨床上顯著的中性粒細胞減少癥的患者，應(yīng)仔細監(jiān)測是否有發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)立即進行治療。對于重度中性粒細胞減少癥（嗜中性細胞絕對計數(shù)＜1×109/L）的患者，應(yīng)停止使用索樂，并隨訪監(jiān)測白細胞計數(shù)，直至恢復(fù)正常。
5.靜脈血栓栓塞（VTE）
使用抗精神病藥物曾報告靜脈血栓栓塞的病例。由于服用抗精神病藥治療的患者常會出現(xiàn)患VTE的風險因素，因此在索樂治療前和治療期間應(yīng)判斷VTE所有可能的風險因素，并采取預(yù)防措施。
6.遲發(fā)性運動障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，索樂也可能引起遲發(fā)性運動障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運動，主要見于舌及面部。有報告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運動障礙發(fā)展的風險因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，索樂較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，索樂引發(fā)遲發(fā)性運動障礙的風險較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
錐體外系癥狀和精神興奮劑——接受精神興奮劑（例如哌甲酯）和利培酮合并用藥的患者需謹慎，因為在調(diào)整一種或兩種藥物時可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。應(yīng)考慮逐漸停用一種或兩種治療藥物（參見藥物相互作用）。
7.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）
已有報告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎臟衰竭。此時應(yīng)停用包括索樂在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
8.帕金森病或路易體癡呆
對于路易體癡呆或帕金森病患者，在處方抗精神病藥（包括索樂）時，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類藥物可能增加神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的風險。同時以上人群對抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會出現(xiàn)意識模糊、遲鈍、體位不穩(wěn)伴經(jīng)常跌倒。
9.高血糖和糖尿病
在使用索樂期間，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報告。精神分裂癥固有的糖尿病高風險性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升，使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評估變得復(fù)雜。基于這些復(fù)雜因素，無法充分了解非典型抗精神病藥物的使用與高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系，應(yīng)對接受非典型抗精神病藥物（包括索樂）治療的患者的高血糖和糖尿病癥狀進行監(jiān)測。
10.血脂異常
在接受非典型抗精神病藥治療的患者中，觀察到了血脂異常變化。
11.體重增加
已有顯著的體重增加的報告。使用索樂時，應(yīng)進行體重監(jiān)測。
12.高催乳素血癥
與拮抗多巴胺D2受體的其他藥物一樣，使用索樂時可使催乳素水平升高，并且可在長期給藥期間持續(xù)存在。與其他抗精神病藥物相比，索樂催乳素水平升高的程度更大。
13.跌倒
在使用抗精神病藥時（包括索樂），已有關(guān)于嗜睡、直立性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定的報告，可導致跌倒，并因此發(fā)生骨折或與跌倒有關(guān)的其他損傷。對于存在可能加劇此類影響的疾病、狀況或藥物的患者（特別是老年人），應(yīng)在開始接受抗精神病治療時評估跌倒的風險，并對長期接受抗精神病治療的患者反復(fù)進行評估。
14.潛在的認知和運動障礙
嗜睡是與索樂治療相關(guān)的常見不良反應(yīng)，特別是直接詢問患者確定時。這一不良反應(yīng)存在劑量相關(guān)性，在利用檢查表檢測不良事件的研究中，高劑量組（索樂16mg/天）有41％的患者報告了嗜睡，而安慰劑組有16％的患者報告。檢測不良事件時，直接詢問比自發(fā)報告更靈敏，其中索樂16mg/天劑量組有8％的患者報告了不良反應(yīng)嗜睡，而安慰劑組有1％的患者報告。由于索樂可能會影響判斷、思考或運動技能，在合理確定索樂治療不會造成不利影響之前，患者不得操作危險機械（包括駕駛汽車）。
15.吞咽困難
已知食管動力障礙和誤吸與抗精神病藥物的使用相關(guān)聯(lián)。在晚期阿爾茨海默型癡呆患者中，吸入性肺炎是發(fā)病率和死亡率的常見原因。有吸入性肺炎風險的患者應(yīng)慎用索樂和其他抗精神病藥物。
16.術(shù)中虹膜松弛綜合征（IFIS）
使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物（包括索樂）的患者在進行白內(nèi)障手術(shù)時觀察到術(shù)中虹膜松弛綜合征。
IFIS可能增加術(shù)中和術(shù)后發(fā)生眼并發(fā)癥的風險。患者應(yīng)在手術(shù)前告知眼科醫(yī)師當前或曾經(jīng)使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物的情況。尚未確定在白內(nèi)障手術(shù)前停止α1阻斷療法的潛在獲益，且必須權(quán)衡停止抗精神疾病藥物治療的風險。
17.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣，對有心臟心律不齊病史、先天性長QT綜合癥的患者給予索樂，及與已知會延長QT間期的藥物合用時，應(yīng)謹慎。
18.陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素能阻斷效應(yīng)的藥物曾有報告導致陰莖異常勃起。在上市后監(jiān)督期間，索樂曾有陰莖異常勃起的報告。
19.體溫調(diào)節(jié)
使用抗精神病藥可以損傷人體降低深部體溫的能力。當患者處于可能會升高深部體溫的條件（如劇烈運動、處于高溫環(huán)境、接受抗膽堿能活性藥物合并治療或患有脫水）下，建議對使用索樂的患者進行適當?shù)淖o理。
20.止吐作用
在利培酮的臨床前研究中觀察到了止吐作用。這種作用如果發(fā)生在人類身上，則可能會掩蓋某些藥物過量或疾病（如腸阻塞、雷亥綜合征和腦腫瘤）的體征和癥狀。
21.驚厥發(fā)作
與其他抗精神病藥一樣，有驚厥發(fā)作或其他會潛在降低驚厥發(fā)作閾值病史的患者使用索樂時應(yīng)謹慎。
22.其它
對于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見老年用藥和用法用量部分。
索樂對需要警覺性的活動有所影響。因此，在了解到患者對索樂的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機器。
請置于兒童不易拿到處。
【索樂禁忌】
已知對利培酮、帕利哌酮或索樂中輔料過敏的患者禁用。
【索樂性狀】
白色圓形雙凸薄膜衣片，一面刻字“223”,一面刻字“HH"，除去包衣后顯白色。
【索樂有效期】
塑瓶包裝：24個月。
雙鋁包裝：36個月
【索樂批準文號】
國藥準字H20052330
【索樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:浙江華海藥業(yè)股份有限公司
地址:浙江省臨海市汛橋
郵政編碼:317024
電話號碼:0576-85010288
傳真號碼:0576-85016013
網(wǎng)址:www.huahaipharm.com
企業(yè)名稱:浙江華海制藥科技有限公司
生產(chǎn)地址:浙江省臺州市臨海市江南街道匯豐南路1800號
郵政編碼:317000
電話號碼:0576-85939918
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