【瑞福適應癥】
瑞福適用于對其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎患者。
【瑞福用法用量】
烏帕替尼治療應由具有瑞福適應癥診斷和治療經(jīng)驗的醫(yī)生發(fā)起，并在其指導下使用。
用量
12歲及以上且體重≥40kg的兒童和不超過65歲的成人
起始劑量為15mg每日一次。如果應答不佳，考慮將劑量增加至30mg每日一次。如果30mg劑量未達到充分應答，則停用瑞福。應使用所需的最低有效劑量以維持應答。
尚未在體重低于40kg的青少年中研究瑞福的安全有效性。
65歲及以上的成人
推薦的劑量為15mg每日一次。
年齡≥75歲患者的數(shù)據(jù)有限。
腎功能損害或重度肝功能損害患者的推薦劑量
腎功能損害
輕度或中度腎功能損害患者不需要調(diào)整劑量。烏帕替尼在重度腎功能損害患者中應用的數(shù)據(jù)有限（見[藥代動力學]）。重度腎功能損害患者應謹慎使用烏帕替尼15mg每日一次。重度腎功能損害患者不推薦使用烏帕替尼30mg每日一次。
尚未在終末期腎病受試者中研究烏帕替尼。
肝功能損害
輕度（Child-PughA）或中度肝功能損害患者（Child-PughB）無需調(diào)整劑量（見[藥代動力學]）。不應在重度肝功能損害（Child-PughC）患者中使用瑞福（見[禁忌]）。
用法
瑞�？梢耘c或不與食物一起服用，在一天中的任何時間服用均可。瑞福應整片吞服，不應掰開、壓碎或咀嚼，以確保給予完整劑量。
聯(lián)合局部外用治療
瑞�？膳c或不與局部外用糖皮質(zhì)激素
起始給藥
不建議絕對淋巴細胞計數(shù)（ALC）小于500個細胞/mm3、絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）小于1000個細胞/mm3或血紅蛋白水平低于8g/dL的患者開始使用瑞福治療。（見[注意事項]及[不良反應]）。
暫停給藥
如果患者發(fā)生嚴重感染，應暫停瑞福治療，直至感染得到控制。
【瑞福注意事項】
嚴重感染
接受瑞福治療的患者中報告過嚴重和有時會導致死亡的感染。最常報告的嚴重感染包括感染性肺炎和蜂窩織炎（見[不良反應]）。在機會性感染中,報告了結核病、多皮區(qū)帶狀皰疹、口腔/食道念珠菌病和隱球菌病。
患有活動性嚴重感染（包括局部感染）的患者應避免使用瑞福。以下患者在使用瑞福開始治療之前,應考慮風險和獲益：
●伴有慢性或復發(fā)性感染
●曾暴露于結核病
●有嚴重或機會性感染病史
●曾在結核病流行區(qū)或真菌病流行區(qū)居住或旅行過,或者
●具有感染的潛在易感條件
應密切監(jiān)測患者在瑞福治療期間和治療之后的感染體征和癥狀的進展。如果患者出現(xiàn)嚴重或機會性感染，應暫停瑞福治療。
如果患者在接受瑞福治療期間發(fā)生了新的感染，應馬上對其進行適合免疫功能受損患者的全面的診斷檢查；應給予適當?shù)目咕�素治療，并密切監(jiān)測患者，如果患者對抗菌素治療無應答，應暫停瑞福治療。在感染得到控制之后，可以恢復瑞福治療。
結核病
在給予瑞福前，評價并檢測患者的潛伏性和活動性結核�。═B）感染。潛伏性結核病患者在啟動瑞福治療前應接受標準抗分枝桿菌治療。瑞福不應給予患有活動性結核病的患者。對于既往未經(jīng)治療的潛伏性結核病患者，或無法確認已進行足量療程的活動性結核病患者，以及潛伏性結核病檢測呈陰性但具有結核病感染危險因素的患者，在開始使用瑞福治療之前，應考慮抗結核治療。
建議咨詢結核病治療專業(yè)醫(yī)生，以幫助確定啟動抗結核治療是否適合個體患者。
在使用瑞福期間，監(jiān)測患者結核病體征和癥狀的進展，包括在開始治療前潛伏性結核病檢測結果為陰性的患者。
病毒再激活
在瑞福的臨床試驗中曾報告病毒再激活，包括皰疹病毒（例如，帶狀皰疹）再激活和乙型肝炎病毒再激活（見[不良反應]）。在使用瑞福的日本患者中發(fā)生帶狀皰疹的風險似乎更高。如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，考慮暫時暫停瑞福治療，直至痊愈。
在開始瑞福治療前和治療期間，應根據(jù)臨床指南進行病毒性肝炎篩查和再激活監(jiān)測。臨床試驗中排除了丙型肝炎抗體和丙型肝炎病毒RNA陽性的患者。臨床試驗中排除了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒DNA陽性的患者。然而，在入組瑞福3期試驗的患者中仍然報告了乙型肝炎再激活的病例。如果在接受瑞福治療期間檢測到乙型肝炎病毒DNA，應咨詢肝病專家。
死亡
在存在至少一項心血管風險因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個JAK抑制劑的一項大型、隨機、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的全因死亡（包括心血管猝死）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個體患者的獲益和風險。
惡性腫瘤及淋巴細胞增生性疾病
在瑞福的臨床試驗中觀察到惡性腫瘤（包括淋巴瘤）（見[不良反應]）。
在RA患者中開展的另一個JAK抑制劑的一項大型、隨機、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌（NMSC））的發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。接受該JAK抑制劑治療的患者中的淋巴瘤發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在目前或既往吸煙者中接受該JAK抑制劑治療的肺癌發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在該研究中，目前或既往吸煙者總體惡性腫瘤的風險增加更高。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個體患者的獲益和風險，特別是已患有惡性腫瘤（已經(jīng)治愈的NMSC除外）的患者、在治療期間出現(xiàn)惡性腫瘤的患者及目前或既往吸煙的患者。
非黑色素瘤皮膚癌
接受瑞福治療的患者曾報告過非黑色素瘤皮膚癌。建議對皮膚癌風險增加的患者進行定期皮膚檢查。
應通過穿防護服以及使用廣譜防曬霜來限制陽光和紫外線的暴露。
主要心血管不良事件
在存在至少一項心血管風險因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個JAK抑制劑的一項大型、隨機、上市后安全性研究中，觀察到接受JAK抑制劑治療的患者中的主要心血管不良事件（MACE；定義為心血管源性死亡、非致死性心肌梗死[MI]及非致死性卒中）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。目前或既往吸煙的患者風險增加更高。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個體患者的獲益和風險，特別是目前或既往吸煙的患者和具有其他心血管風險因素的患者。應告知患者嚴重心血管事件的癥狀，以及發(fā)生這些事件時應采取的措施。出現(xiàn)過心肌梗死或卒中的患者應停用瑞福。
血栓形成
血栓形成（包括深靜脈血栓形成[DVT]、肺栓塞[PE]和動脈血栓形成）已發(fā)生在接受JAK抑制劑（包括瑞福）治療炎性病癥的患者中。其中許多不良事件為嚴重事件，有些會導致死亡。
在存在至少一項心血管風險因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個JAK抑制劑的一項大型、隨機、上市后安全性研究中，觀察到總體血栓形成、DVT及PE發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。
如發(fā)生血栓形成癥狀，患者應停用瑞福，及時進行評估和適當治療。血栓形成風險可能增加的患者應避免使用瑞福。
超敏反應
臨床試驗中接受瑞福的患者報告了嚴重超敏反應，如速發(fā)嚴重過敏反應和血管性水腫。如果發(fā)生具有臨床意義的超敏反應，應停用瑞福并進行適當治療（見[不良反應]）。
胃腸穿孔
臨床試驗中報告了胃腸穿孔。在這些試驗中，許多類風濕關節(jié)炎患者當時正在接受非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的背景治療。
應對使用瑞福的有胃腸穿孔風險的患者（例如有憩室炎病史或正服用NSAIDs的患者）進行監(jiān)測。應對出現(xiàn)新發(fā)腹痛的患者進行及時評估，以盡早發(fā)現(xiàn)胃腸穿孔。
實驗室檢查異常
中性粒細胞減少癥
瑞福治療與中性粒細胞減少癥的發(fā)生率增加有關（ANC<1000細胞/mm3）。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對中性粒細胞計數(shù)進行評估。對于中性粒細胞計數(shù)低（即ANC<1000細胞/mm3）的患者，應避免開始瑞福治療且應暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
淋巴細胞減少癥
臨床試驗中接受瑞福治療的患者報告了ALC<500細胞/mm3的發(fā)生。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對淋巴細胞計數(shù)進行評估。對于淋巴細胞計數(shù)低（即<500細胞/mm3）的患者，應避免開始瑞福治療或應暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
貧血
臨床試驗中接受瑞福治療的患者報告了血紅蛋白水平<8g/dL的發(fā)生。
須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對血紅蛋白水平進行評估。對于血紅蛋白水平低（即<8g/dL）的患者，應避免開始瑞福治療或應暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
血脂
瑞福治療與血脂指標（包括總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇）升高有關（見[不良反應]）。他汀類藥物對升高的低密度脂蛋白膽固醇有效并可降至治療前水平。尚未確定這些血脂指標升高對心血管發(fā)病率和死亡率的影響。
應在開始治療后評估血脂指標，持續(xù)約12周，隨后根據(jù)高脂血癥臨床指南進行監(jiān)測。根據(jù)高脂血癥管理臨床指南對患者進行管理。
肝酶升高
與安慰劑治療相比，瑞福治療與肝酶升高的發(fā)生率增加有關。
須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對肝酶進行評估。建議及時調(diào)查肝酶升高的原因，以確定藥物誘導的肝損傷的可能病例。
如果在常規(guī)患者管理期間觀察到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，且懷疑是藥物誘導的肝損傷，則應暫停瑞福治療，直至排除該診斷。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)動物研究的結果，孕婦服用瑞�？赡軙�對胎兒造成傷害。在器官形成期間給大鼠和家兔使用烏帕替尼導致了胎兒畸形的增加。開始治療前，核實育齡期患者的妊娠狀態(tài)。告知育齡期女性注意瑞福對胎兒的潛在風險以及在接受瑞福治療期間須采用有效的避孕措施，直至治療結束后4周（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
疫苗接種
在瑞福治療期間或治療之前短期內(nèi)避免接種活疫苗。在開始接受瑞福治療之前，建議患者根據(jù)當前免疫指南完成所有免疫接種，包括水痘帶狀皰疹疫苗或預防性帶狀皰疹疫苗的接種。
【瑞福禁忌】
●對瑞�；钚猿煞莼蛉魏屋o料過敏者禁用
●活動性結核病或活動性嚴重感染
●重度肝功能損害
●妊娠
【瑞福性狀】
瑞福為紫色（15mg規(guī)格）或紅色（30mg規(guī)格）橢圓形雙凸面薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色至淺黃色至灰褐色至淺棕色，并且可能出現(xiàn)色斑。
【瑞福有效期】
24個月
【瑞福批準文號】
國藥準字HJ20220010
【瑞福生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AbbVieIrelandNLB.V.
生產(chǎn)地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Ireland.