普澤力(達蘆那韋考比司他片)

【普澤力適應癥】
普澤力是達蘆那韋和考比司他的固定劑量組合片劑，與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用治療以下患者的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染：
?抗逆轉錄病毒藥物初治成年患者。
?未出現(xiàn)達蘆那韋耐藥相關突變（V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M、I54L、T74P、L76V、I84V、L89V）的既往接受抗逆轉錄病毒藥物治療的成年患者。

【普澤力用法用量】
用藥方式
口服。普澤力須隨餐同服，食物類型不會影響普澤力的暴露量（參見[藥代動力學]）。
普澤力由HIV蛋白酶抑制劑達蘆那韋和藥代動力學增效劑考比司他組成，為確保給藥劑量完整，服用普澤力時應整片吞服，不可掰碎或壓碎。
普澤力應與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用。
推薦劑量
開始普澤力治療后，患者不應在無醫(yī)務人員指導的情況下改變用藥劑量或者停止治療。
在抗逆轉錄病毒藥物初治成年患者或未出現(xiàn)達蘆那韋耐藥相關突變的既往接受抗逆轉錄病毒藥物治療的成年患者中，普澤力推薦用量為每日一片，隨餐同服。
建議對所有既往已接受抗逆轉錄病毒藥物治療的患者進行HIV病毒基因型檢測。當HIV病毒基因型檢測不可行時，普澤力可用于蛋白酶抑制劑初治患者，但不建議用于蛋白酶抑制劑經(jīng)治患者。
如漏服普澤力時間不到12小時，應盡快補服。如漏服普澤力時間超過12小時，應根據(jù)計劃在下一次給藥時間服用下一個劑量。藥物需與餐同服，不可雙倍服用。
腎功能損傷患者
腎功能損傷患者用藥無需調整劑量。
由于考比司他對腎小管分泌肌酐有抑制作用，從而降低了肌酐清除率估值。如因任何聯(lián)用藥物（如恩曲他濱、拉米夫定、富馬酸替諾福韋酯或阿德福韋）需根據(jù)肌酐清除率調整劑量，肌酐清除率<70ml/min的患者不得服用普澤力（參見[注意事項]、[不良反應]和[藥代動力學]）。
未在接受透析的患者中對達蘆那韋、考比司他或兩者聯(lián)用進行過研究，因此無法針對這些患者提供用藥建議。
肝功能損傷患者
尚未獲得普澤力在肝功能損傷患者中的藥代動力學數(shù)據(jù)，但已獲得組成普澤力的達蘆那韋和考比司他單藥的藥代動力學數(shù)據(jù)。
達蘆那韋和考比司他經(jīng)肝臟代謝。達蘆那韋/利托那韋研究及考比司他單藥研究未顯示應對輕度（ChildPughA級）或中度（ChildPughB級）肝功能損傷的患者進行劑量調整的建議，但這些患者應慎用普澤力。
尚無重度肝功能損傷患者使用達蘆那韋或考比司他的數(shù)據(jù)，在重度肝功能損傷患者中，達蘆那韋和/或考比司他暴露量可能升高，從而降低其安全性特性。因此，重度肝功能損傷（ChildPughC級）患者不得使用普澤力（參見[禁忌]、[注意事項]和[藥代動力學]）。

【普澤力注意事項】
1.應當告知患者，當前的抗逆轉錄病毒治療無法治愈HIV，且尚未證明其對HIV傳播具有預防作用，仍應采取適當?shù)念A防措施。
2.建議定期進行病毒學應答評估。如病毒學應答缺失，應進行抗藥性檢測。
3.達蘆那韋主要與血漿中的?1-酸性糖蛋白結合。蛋白結合力具有濃度依賴性，可預見結合力的飽和度。因此，不能排除與?1-酸性糖蛋白結合力強的藥物的蛋白置換作用（參見[藥代動力學]）。
4.重度皮膚反應
達蘆那韋/利托那韋臨床研發(fā)項目期間（N=3,063），0.4％的患者報告出現(xiàn)重度皮膚反應，且可能伴隨發(fā)熱和/或轉氨酶升高。伴嗜酸細胞增多及全身癥狀型藥疹(DRESS)和Stevens-Johnson綜合征罕有報告(＜0.1％)，上市后使用期間，報告了中毒性表皮壞死松解癥和急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病。如出現(xiàn)重度皮膚反應的體征和癥狀，應立即停用普澤力。這些體征和癥狀包括但不限于重度皮疹或皮疹伴發(fā)熱、全身不適、疲乏、肌肉或關節(jié)疼痛、水皰、口腔病變、結膜炎、肝炎和/或嗜酸粒細胞增多癥。
與無拉替拉韋的情況下接受達蘆那韋/利托那韋或者無達蘆那韋/利托那韋的情況下接受拉替拉韋的受試者相比，接受達蘆那韋/利托那韋+拉替拉韋治療方案的曾經(jīng)接受過治療的受試者中皮疹發(fā)生率較高。
5.磺胺過敏
達蘆那韋含磺胺基團。已知磺胺過敏的患者應慎用普澤力。
6.肝毒性
有服用達蘆那韋/利托那韋后發(fā)生藥物誘發(fā)性肝炎（例如急性肝炎，細胞溶解性肝炎）的報告。達蘆那韋臨床研發(fā)項目期間（N=3,063），接受達蘆那韋/利托那韋聯(lián)合治療的患者中有0.5％報告合并肝炎。既往存在肝功能障礙（包括慢性活動性乙型或丙型肝炎）的患者發(fā)生肝功能異常（包括重度或可能危及生命的肝臟不良反應）的風險增加。如進行乙肝或丙肝的聯(lián)合抗病毒治療，請參考相關藥品信息。
在開始普澤力治療前，應對患者進行相關實驗室檢查，并在治療期間對患者進行監(jiān)測。應考慮在基礎慢性肝炎、肝硬化患者或在治療前（尤其是普澤力治療的前幾個月）出現(xiàn)轉氨酶升高的患者中加強AST/ALT監(jiān)測，尤其是在普澤力治療的前幾個月。
接受普澤力治療的患者如新發(fā)肝功能障礙或肝功能障礙惡化（包括肝臟酶臨床顯著性升高和/或出現(xiàn)以下癥狀：乏力，食欲減退，惡心，黃疸，尿色深，肝臟壓痛，肝腫大），應考慮立即中斷或終止治療。
7.有合并癥的患者
肝功能損傷
尚未確定普澤力、達蘆那韋和考比司他在重度基礎慢性肝炎患者中的安全性和療效。因此重度肝功能損傷患者禁用普澤力。由于輕度或中度肝功能損傷患者中達蘆那韋的游離血藥濃度升高，因此輕度或中度肝功能損傷患者應慎用普澤力。
腎功能損傷
有證據(jù)顯示考比司他對腎小管分泌肌酐有抑制作用，從而降低估計的肌酐清除率。在需要根據(jù)估計肌酐清除率指導其臨床管理（包括聯(lián)用藥品的劑量調整）的患者中使用普澤力時，應考慮考比司他對血清肌酐的影響，即導致估算的肌酐清除率降低。更多詳細信息，參見考比司他說明書。
肌酐清除率低于70ml/min且聯(lián)用需根據(jù)肌酐清除率調整劑量的藥物（如恩曲他濱、拉米夫定、富馬酸替諾福韋酯或阿德福韋）的患者不得服用普澤力。
腎功能損傷患者無特殊注意事項且無需調整用藥劑量。由于達蘆那韋和考比司他可與血漿蛋白高度結合，因此不太可能通過血液透析或腹膜透析大量清除。
目前，還缺乏足夠的可證明富馬酸替諾福韋酯聯(lián)用考比司他相較于富馬酸替諾福韋酯單獨用藥（不聯(lián)用考比司他）可導致腎臟不良反應風險增加的數(shù)據(jù)。
血友病患者
接受HIV蛋白酶抑制劑治療的血友病A型和B型患者中，可見出血傾向增加的報道，包括自發(fā)性皮膚血腫和關節(jié)出血。一些患者給予Ⅷ因子治療，報道中一半以上的病例繼續(xù)給予HIV蛋白酶抑制劑治療或停藥后再次給予HIV蛋白酶抑制劑治療。雖然作用機制尚未明確，但兩者表現(xiàn)出因果關系。因此，血友病患者應注意自發(fā)出血增加的可能性。
體重和代謝參數(shù)
在抗逆轉錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加。這些變化可能一定程度上與疾病控制程度和生活方式有關。對于血脂增高來說，有一些病例提示其與治療有關，而未發(fā)現(xiàn)體重增加與任何特定治療有關的證據(jù)。在HIV治療指南中有監(jiān)測血脂和血糖的建議。應在臨床適宜的情況下對血脂異常進行處理。
8.骨壞死
骨壞死病例多報告于晚期HIV和/或長期暴露于聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療（CART）的患者中，雖然可能是多因素（包括使用皮質類固醇、飲酒、重度免疫抑制和BMI較高）導致的。建議出現(xiàn)關節(jié)痛和疼痛、關節(jié)僵硬或行動困難的患者尋求醫(yī)療診治。
9.免疫重建炎性綜合征
在開始抗逆轉錄病毒聯(lián)合治療時存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能對無癥狀或殘留的機會致病菌產(chǎn)生炎癥反應，并導致嚴重的臨床疾病，或導致癥狀加重。這類反應通常在開始抗逆轉錄病毒聯(lián)合治療后前幾周或前幾個月內出現(xiàn)。相關的例子包括巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎、全身和/或局部分支桿菌感染以及金羅維氏肺孢子蟲性肺炎。必要時，應對任何炎癥癥狀進行評估并采取治療。另外，在達蘆那韋聯(lián)用低劑量利托那韋的試驗中，觀察到單純皰疹和帶狀皰疹病毒再激活。
亦有報告在免疫重建中發(fā)生了諸如毒性彌漫性甲狀腺腫的自身免疫性疾病；然而其發(fā)生的時間更加多變，可在治療開始數(shù)月后發(fā)生。
10.與其他藥品的相互作用（參見[藥物相互作用]）
接受秋水仙堿以及CYP3A和P糖蛋白強效抑制劑的患者中報告了危及生命和致命的藥物相互作用。
普澤力不應與另一種需要PK增效劑的抗逆轉錄病毒藥物同時使用，因為該聯(lián)合用藥的劑量建議尚未明確。普澤力不應與含利托那韋的產(chǎn)品或含利托那韋或考比司他的治療方案同時使用。
不同于利托那韋，考比司他不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或UGT1A1的誘導劑。如將PK增效劑利托那韋更換至考比司他，普澤力治療的前2周需謹慎，尤其是聯(lián)合用藥的劑量在利托那韋作為PK增效劑用藥期間已被滴定或調整時。
11.對駕駛及操作機器能力的影響
尚未針對普澤力、達蘆那韋或考比司他對駕駛及操作機器能力的影響進行試驗。但是，一些患者在接受含達蘆那韋方案治療期間報告出現(xiàn)頭暈，如需考慮患者駕駛和操作機器的能力，應謹記。
12.請置于兒童不易拿到處。

【普澤力禁忌】
1.對達蘆那韋、考比司他或任何輔料產(chǎn)生超敏反應。
2.重度肝損傷（Child-PughC級）患者。
3.達蘆那韋和考比司他同為細胞色素P4503A（CYP3A）同工酶抑制劑。不應將普澤力與高度依賴CYP3A清除且血漿濃度升高會伴發(fā)嚴重和/或危及生命的事件（治療指數(shù)較窄）的藥物合并用藥（參見[藥物相互作用]）。這類藥物包括
-阿夫唑嗪（α1-腎上腺素能受體拮抗劑）
-胺碘酮、芐普地爾、決奈達隆、奎尼丁、雷諾嗪和全身用利多卡因（抗心律失常藥物/抗心絞痛藥物）
-阿司咪唑、特非那定（抗組胺劑）
-秋水仙堿（抗痛風），在腎功能和/或肝功能損傷患者中用藥時
-利福平（抗分支桿菌藥）
-麥角類生物堿（如雙氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲基麥角新堿）
-西沙必利（促胃腸動力藥物）
-魯拉西酮、匹莫齊特、喹硫平、舍吲哚（抗精神病藥物/神經(jīng)阻滯劑）
-依巴司韋/格佐普韋（抗丙肝病毒DAA藥物）
-三唑侖、口服咪達唑侖（鎮(zhèn)靜/催眠藥）
-西地那非（用于治療肺動脈高血壓時）、阿伐那非（PDE-5抑制劑）
-辛伐他汀和洛伐他汀（HMGCoA還原酶抑制劑）
-替格瑞洛（血小板聚集抑制劑）。
4.普澤力與CYP3A誘導劑合并用藥可導致達蘆那韋和考比司他暴露量降低，以及潛在的達蘆那韋療效喪失，同時還可能導致耐藥性（參見[藥物相互作用]）。因此禁止將普澤力與以下藥品聯(lián)用：
-卡馬西平、苯巴比妥或苯妥英（抗驚厥藥）
-利福平（抗分支桿菌藥）
-圣約翰草（貫葉連翹）（草藥）

【普澤力性狀】
普澤力為粉色的薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【普澤力有效期】
24個月

【普澤力生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：Janssen-CilagInternationalN.V.
地址：Turnhoutseweg30,B-2340Beerse,Belgium
生產(chǎn)廠：JanssenOrtho,LLC
生產(chǎn)地址：StateRoad933,KM0.1,MameyWard,Gurabo,PuertoRico,00778,UnitedStatesofAmerica
包裝廠：Janssen-CilagSpA
地址：ViaC.Janssen,BorgoSanMichele,04100Latina,Italy

國內聯(lián)系單位
名稱：西安楊森制藥有限公司
地址：陜西省西安市新城區(qū)萬壽北路34號
郵政編碼：710043
電話號碼：4008889988
傳真號碼：（029）82576616
網(wǎng)址：http://www.xian-janssen.com.cn