【英飛凡適應癥】
不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)：英飛凡適用于在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后
未出現疾病進展的不可切除、III期NSCLC患者的治療。
該適應癥是基于PACIFIC臨床研究的分析結果給予的附條件批準。該適應癥的完全批準將取決
于PACIFIC-5試驗證實英飛凡在中國人群的臨床獲益(見臨床試驗)。
廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)：英飛凡聯合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為ES-SCLC成人患者
的一線治療。
局部晚期或轉移性膽道癌(BTC)：英飛凡聯合吉西他濱和順鉑用于局部晚期或轉移性膽道癌
(BTC)成人患者的一線治療。
【英飛凡用法用量】
度伐利尤單抗單藥和度伐利尤單抗聯合化療給藥的推薦劑量見表1。
度伐利尤單抗的給藥方式為靜脈輸注，輸注時間需超過60分鐘。
表1度伐利尤單抗的推薦劑量
1體重在30kg或以下的患者必須接受基于體重的給藥，即度伐利尤單抗20mg/kg聯合化療每3周(21天)1次，持續4個周期，繼之以20mg/kg每4周1次單藥治療，直至體重增加至大于30kg。
2同一天化療給藥前進行度伐利尤單抗給藥。當度伐利尤單抗與化療聯合給藥時，化療藥物給藥信息請參考該化療藥物的處方信息(視情況而定)。
不建議劑量增加或減少。基于個體安全性和耐受性，可能需要暫停或終止給藥。
免疫介導的不良反應的治療指導原則請見表2(見[注意事項])。
表2推薦的度伐利尤單抗治療調整和部分不良反應的治療建議
a不良事件通用術語標準(版本4.03)。ALT：丙氨酸氨基轉移酶，AST：天門冬氨酸氨基轉移酶，ULN：正常值上限；BLV：基線值。
b對于有其他原因的患者，遵循AST或ALT升高而無并發膽紅素升高的建議。
c如果糖皮質激素治療后2-3天內未改善，應立即開始其它免疫抑制療法。痊愈后(0級)，應開始逐漸降低糖皮質激素劑量，并持續治療至少大于1個月。
d如果不良反應在30天內未緩解至≤1級或出現呼吸功能不全體征，則永久終止英飛凡治療。
e4級實驗室異常除外，停藥的決定應基于伴隨的臨床體征/癥狀和臨床判斷。
對于疑似免疫介導的不良反應，應進行充分評價，以確定病因或排除其他病因。應根據不良反應的嚴重度暫停英飛凡給藥并給予糖皮質激素。如免疫介導的不良反應惡化或未好轉，考慮增加糖皮質激素劑量和/或使用其它全身性免疫抑制劑。免疫介導的不良反應好轉至≤1級后，應開始逐漸降低糖皮質激素劑量并持續治療至少1個月。英飛凡暫停給藥后，如果免疫介導的不良反應好轉至≤1級，并且糖皮質激素劑量減少至≤10mg潑尼松或等效藥物/天，則可在12周內重新開始英飛凡治療。對于復發性3級(重度)免疫介導的不良反應和任何4級(危及生命的)免疫介導的不良反應(激素替代治療后得到控制的內分泌疾病除外)，應永久終止英飛凡治療。
特殊人群
腎功能損害
對于輕度或中度腎功能損害患者，不建議調整英飛凡劑量。重度腎功能損害患者的數據有限，無法得出該人群的結論(見[藥代動力學})。
肝功能損害
對于輕度或中度肝功能損害患者，不建議調整英飛凡劑量。重度肝功能損害患者的數據有限，無法得出該人群的結論(見[藥代動力學})。
配制和給藥
配制
?在溶液和容器允許的情況下，給藥前目視檢查制劑是否存在顆粒物和變色。如果觀察到瓶內溶液混濁、變色或含可見異物，應丟棄。
?請勿搖晃藥瓶。
?從英飛凡藥瓶中抽取所需體積，轉移至含有0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液的靜脈輸液袋中。通過輕輕翻轉混合稀釋溶液。不得搖動溶液。稀釋溶液的最終濃度應在1mg/mL和15mg/mL之間。
?丟棄部分使用或空的藥瓶。
輸液的貯藏
?英飛凡不含防腐劑。
?制備后應立即給予輸液。如不能立即給予輸液，并且需要貯藏，則從藥瓶刺穿到開始給藥的總時間不應超過：
o2℃～8℃冰箱中28天
o室溫25℃下8小時
?請勿冷凍。
?不得振蕩。
給藥
?輸液采用帶有無菌、低蛋白結合率的0.2或0.22微米管內濾器的靜脈輸液管輸注，輸注時間大于60分鐘。
?不得采用相同輸液線與其他藥物合并用藥。
【英飛凡注意事項】
1.可追溯性
為提高生物藥品的可追溯性，應清楚記錄給予藥品的商品名及批號。
2.免疫介導性肺炎
發生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導性肺炎或間質性肺疾病，定義為需要使用全身性糖皮質激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應])。
非感染性肺炎和放射性肺炎
在接受肺部放療治療的患者中經常觀察到放射性肺炎，且非感染性肺炎和放射性肺炎的臨床表現非常相似。在PACIFIC研究中，對于試驗開始前1～42天內完成至少2個療程同步放化療的患者，在度伐利尤單抗治療組中161例(33.9％)患者發生非感染性肺炎或放射性肺炎，安慰劑組中58例(24.8％)患者發生非感染性肺炎或放射性肺炎，包括3級事件(3.4％vs.3.0％)和5級事件(1.1％vs.1.7％)。
應監測患者的肺部炎癥和放射性肺炎體征和癥狀。疑似非感染性肺炎應通過放射影像學確診，并排除其他傳染性和疾病相關病因，且按照表2建議進行治療。
3.免疫介導性肝炎
發生在接受英飛凡治療的患者中的免疫介導性肝炎，定義為需要使用全身性糖皮質激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應])。根據臨床評價，在英飛凡治療前和治療期間，應定期監測患者異常的肝臟檢查。免疫介導性肝炎應按照表2建議進行治療。
4.免疫介導性結腸炎
發生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導性結腸炎或腹瀉，定義為需要使用全身性糖皮質激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應])。應監測患者結腸炎或腹瀉的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。
5.免疫介導性內分泌疾病
免疫介導性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎
接受英飛凡治療的患者中已發生免疫介導性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎，甲狀腺功能亢進癥后可能會發生甲狀腺功能減退癥(見[不良反應])。根據臨床評價，在英飛凡治療前和治療期間，應定期監測患者異常的甲狀腺功能檢查。免疫介導性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎應按照表2建議進行治療。
免疫介導性腎上腺皮質功能不全
接受英飛凡治療的患者中已發生免疫介導性腎上腺皮質功能不全(見[不良反應])。應監測患者腎上腺皮質功能不全的臨床體征和癥狀。對于癥狀性腎上腺皮質功能不全，應按照表2建議對患者進行治療。
免疫介導性1型糖尿病
接受英飛凡治療的患者中已發生免疫介導性1型糖尿病，可首先表現為糖尿病酮癥酸中毒，如果未能早期發現，可導致致命結果。(見[不良反應])。應監測患者1型糖尿病的臨床體征和癥狀。對于癥狀性1型糖尿病，應按照表2建議對患者進行治療。
免疫介導性垂體炎/垂體功能減退癥
接受英飛凡治療的患者中已發生免疫介導性垂體炎或垂體功能減退癥(見[不良反應])。應監測患者垂體炎或垂體功能減退癥的臨床體征和癥狀。對于癥狀性垂體炎或垂體功能減退癥，應按照表2建議對患者進行治療。
6.免疫介導性腎炎
發生在接受英飛凡治療的患者中的免疫介導性腎炎，定義為需要使用全身性糖皮質激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應])。在英飛凡治療前和治療期間，應定期監測患者異常的腎功能檢查，并按照表2建議進行治療。
7.免疫介導性皮疹
發生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導性皮疹或皮炎(包括類天皰瘡)，定義為需要使用全身性糖皮質激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應])。在接受PD-1抑制劑治療的患者中已報告了史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥事件。應監測患者皮疹或皮炎的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。
8.免疫介導性心肌炎
免疫介導性心肌炎在接受英飛凡治療的患者中發生，可能是致死性的(見[不良反應])。應監測患者免疫介導性心肌炎的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。
9.其它免疫介導的不良反應
鑒于英飛凡的作用機制，可能出現其他潛在免疫介導的不良反應。在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中已觀察到以下免疫相關不良反應：重癥肌無力、肌炎、多發性肌炎、腦膜炎、腦炎、格林巴利綜合征、免疫性血小板減少癥和胰腺炎(見[不良反應])。應監測患者的體征和癥狀，并按照表2中其他免疫介導的不良反應的建議進行治療。
10.輸液相關反應
應監測患者輸液相關反應的體征和癥狀。在接受英飛凡治療的患者中已報道了重度輸液相關反應(見[不良反應])。輸液相關反應應按照表2建議進行治療。
11.臨床試驗中排除的患者
臨床試驗中排除了具有以下狀況的患者：基線ECOG體能狀態評分≥2；有活動性自身免疫性疾病或研究開始前2年內有既往記錄的自身免疫性疾病；免疫缺陷病史；重度免疫介導的不良反應病史；需要全身性免疫抑制治療的疾病，除全身性糖皮質激素的生理劑量(≤10mg/天潑尼松或等效藥物)外；未得到控制的并發疾病；活動性肺結核，或乙肝，或丙肝，或HIV感染，或英飛凡治療開始前或開始后30天內接受減毒活疫苗的患者。在缺乏數據的情況下，仔細考慮個體潛在獲益/風險后，上述人群中應謹慎使用度伐利尤單抗。
尚不清楚預防性顱內照射(PCI)聯合英飛凡在ES-SCLC患者中的安全性。
關于每項特定研究的排除標準的更多信息見[藥效學]。
【英飛凡禁忌】
對活性成份或者[成份]章節所列任何輔料過敏者禁用。
【英飛凡性狀】
英飛凡為澄清至乳濁，無色至微黃色液體。
【英飛凡有效期】
36個月
【英飛凡批準文號】
500mg/10mL:國藥準字SJ20190038
120mg/2.4mL:國藥準字SJ20190039
【英飛凡生產企業】
企業名稱:CatalentIndiana,LLC
生產地址:1300SouthPattersonDrive,Bloomington,IN47403,美國