克賽(依諾肝素鈉注射液)

【克賽適應(yīng)癥】
2000AxaIU和4000AxaIU注射液：
預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病（預(yù)防靜脈內(nèi)血栓形成），特別是與骨科或普外手術(shù)有關(guān)的血栓形成。
6000AxaIU，8000AxaIU和10000AxaIU注射液：
治療已形成的深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞。臨床癥狀不嚴(yán)重，不包括需要外科手術(shù)或溶栓劑治療的肺栓塞。
治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗，與阿司匹林同用。
用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成。
治療急性ST段抬高型心肌梗死，與溶栓劑聯(lián)用或同時(shí)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）聯(lián)用。

【克賽用法用量】
預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病，治療深靜脈栓塞，治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心肌梗死時(shí)應(yīng)采用深部皮下注射給予依諾肝素；血液透析體外循環(huán)時(shí)為血管內(nèi)途徑給藥；對于ST段抬高性急性心肌梗死，初始的治療為靜脈注射，隨后改為皮下注射治療。克賽為成人用藥禁止肌肉內(nèi)注射每毫升注射液含10000AxaIU，相當(dāng)于100mg依諾肝素鈉。每毫克(0.01ml)依諾肝素鈉約等于100AxaIU。皮下注射技術(shù):根據(jù)患者體重可調(diào)整依諾肝素的注射劑量，注射前需將多余量排出，而在注射之前不需排出注射器內(nèi)的氣泡。預(yù)裝藥液注射器可供直接使用。應(yīng)于患者平躺后進(jìn)行注射。應(yīng)于左右腹壁的前外側(cè)或后外側(cè)皮下組織內(nèi)交替給藥注射時(shí)針頭應(yīng)垂直刺入皮膚而不應(yīng)成角度，在整個(gè)注射過程中，用拇指和食指將皮膚捏起，并將針頭全部扎入皮膚皺折內(nèi)注射。只用于治療ST段抬高型急性心肌梗死的靜脈注射技術(shù)；通過靜脈通路給予依諾肝素，不能與其他藥物混合或同時(shí)注射。為避免依諾肝素與其他藥物混合，應(yīng)在給予依諾肝素的前后，使用足量的生理鹽水或葡萄糖溶液沖洗靜脈通路以清除其他藥物，依諾肝素和0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液合用是安全的.初始3000AxaIU的靜脈給藥對于初始3000AxaIU的靜脈給藥，用預(yù)填充的依諾肝素，注射器內(nèi)保留3000AxaIU(0.3ml)，排出多余的液體。可將3000AxaIU的劑量直接注射入靜脈血管內(nèi)。冠脈血管成形術(shù)的額外靜脈負(fù)荷劑量如果最后一次皮下給藥在囊球擴(kuò)張前8小時(shí)以上，冠脈血管成形術(shù)患者需要額外的30AxaIU/kg靜脈給藥。為了確保該小注射量的準(zhǔn)確性，推薦稀釋藥物至300AxalU/ml。為了得到300AxaIU的溶液，使用6000AxaIU的預(yù)填充依諾肝素鈉注射液，推薦使用50ml輸液袋[使用例如生理鹽水(0.9％)或5％葡萄糖溶液]進(jìn)行如下操作用注射器從輸液袋中取出30ml溶液棄除。注入全部6000AxaIU依諾肝素鈉預(yù)填充注射液到剩余20ml溶液的輸液袋中。輕輕混合輸液袋中藥物．用注射器吸取所需的稀釋液用于靜脈注射。稀釋完全后，根據(jù)如下公式計(jì)算[稀釋體積ml=患者體重kg*o.l]或用下表得出所需注射液的體積。推薦在使用前制備稀釋液。點(diǎn)擊放大點(diǎn)擊放大一般建議由于肝素有誘導(dǎo)血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險(xiǎn)，因此治療期間需常規(guī)檢測血小板計(jì)數(shù)。應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦劑量或遵醫(yī)囑。在外科患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。當(dāng)患者有中度血栓形成危險(xiǎn)時(shí)(如腹部手術(shù))，克賽推薦劑量為2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手術(shù)中，應(yīng)于術(shù)前2小時(shí)給予第一次皮下注射，當(dāng)患者有高度血栓形成傾向時(shí)(如矯形外科手術(shù))，克賽推薦劑量為術(shù)前12小時(shí)開始給藥，每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉及經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)時(shí)，應(yīng)特別注意給藥間隔，見特殊警告。低分子肝素治療一般應(yīng)持續(xù)7至10天。某些患者適合更長的治療周期，若患者有靜脈栓塞傾向，應(yīng)延長治療至靜脈血栓栓塞危險(xiǎn)消除且患者不需臥床為止。在矯形外科手術(shù)中，連續(xù)3周每日一次給藥4000AxaIU是有益的。在內(nèi)科治療患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。低分子肝素鈉推薦劑量為每日一次皮下給藥4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素鈉治療最短應(yīng)為6天直至患者不需臥床為止，最長為14天。治療深靜脈栓塞，伴有或不伴有肺栓塞，臨床癥狀不嚴(yán)重任何不確定的深靜脈血栓應(yīng)通過適當(dāng)?shù)臋z查盡快確診。用法和劑量依諾肝素鈉可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日兩次100AxaIU/kg。當(dāng)患者合并栓塞性疾病時(shí)，推薦每日兩次給藥100AxaIU/kg。在體重高于100kg或低于40kg的患者中，依諾肝素的劑量尚無評價(jià)。對于體重100kg的患者，依諾肝素的療效可能輕微降低。對于體重低于40kg的患者，出血的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。對于這些病人必須進(jìn)行特殊的臨床監(jiān)測。深靜脈血栓治療期間：除非有禁忌，依諾肝素鈉應(yīng)盡早替換為口服抗凝藥治療。依諾肝素治療應(yīng)該不超過10天，包括達(dá)到口服抗凝藥治療效果所需時(shí)間，除非不能達(dá)到目的（見4.4部分使用注意事項(xiàng)：血小板監(jiān)測）。因此應(yīng)盡早使用口服抗凝藥治療。治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗。皮下注射低分子肝素鈉推薦劑量為每次100AxaIU/kg，每12小時(shí)給藥一次，應(yīng)與阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。一般療程為2至8天，直至臨床癥狀穩(wěn)定。用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成。推薦劑量為100AxaIU/kg。對于有高度出血傾向的血液透析患者，應(yīng)減量至雙側(cè)血管通路給予低分子肝素50AxaIU/kg或單側(cè)血管通路給予75AxaIU/kg。應(yīng)于血液透析開始時(shí)，在動(dòng)脈血管通路給予低分子肝素鈉。上述劑量藥物的作用時(shí)間一般為4小時(shí)。然而，當(dāng)出現(xiàn)纖維蛋白環(huán)時(shí)，應(yīng)再給予50至100AxaIU/kg的劑量。與溶栓劑連用或同時(shí)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）聯(lián)用，治療急性ST段抬高型心肌梗死在初始靜脈給予3000AxaIU后的15分鐘內(nèi)皮下給藥100AxaIU/kg,隨后每隔12小時(shí)皮下注射一次100AxaIU/kg(最初兩次皮下注射劑量最大為10000AxaIU)首劑依諾肝素應(yīng)在溶栓治療前15分鐘至溶栓治療（無論是否有纖維蛋白特異性）后30分鐘之間給予。推薦療程為8天，或使用至出院（未到8天）。合并用藥：應(yīng)在癥狀出現(xiàn)后盡早給予阿司匹林，維持劑量為每日口服75至325mg，至少30天，除非有其他指征。行冠脈血管成形術(shù)患者如果最后一次依諾肝素皮下注射是在球囊擴(kuò)張前不到8小時(shí)，則不需再次給藥。如果最后一次依諾肝素皮下注射是在球囊擴(kuò)張前8小時(shí)以上，則需靜脈給予30AxaIU/kg劑量的依諾肝素。為了提高給藥劑量的準(zhǔn)確性，推薦將藥物稀釋到300AxaIU/ml（見只用于治療ST段抬高型急性心肌梗死的靜脈注射技術(shù)部分的描述）。ST段抬高型急性心肌梗死的靜脈注射技術(shù)的描述）。75歲或以上的患者，在治療ST段抬高型急性心肌梗死時(shí)不應(yīng)給與靜脈負(fù)荷劑量注射。因給與每隔12小時(shí)皮下注射75AxaIU/kg劑量（最初兩次注射最大劑量為7500AxaIU劑量）。

【克賽注意事項(xiàng)】
用藥注意事項(xiàng)在下述情況中應(yīng)小心使用克賽：止血障礙、肝腎功能不全患者，有消化道潰瘍史，或有出血傾向的器官損傷史，近期出血性腦卒中，難以控制的嚴(yán)重高血壓，糖尿病性視網(wǎng)膜病變；近期接受神經(jīng)或眼科手術(shù)和蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉(見[注意事項(xiàng)])。與所有抗凝藥合用時(shí)，將發(fā)生出血（見不良反應(yīng)）應(yīng)立即查明出血原因并給予適當(dāng)干預(yù)在老年患者特別是>歲的患者未發(fā)現(xiàn)預(yù)防劑量的低分子肝素引起出血事件增加而治療劑量時(shí)則可引起出血并發(fā)癥建議密切觀察腎功能不全患者：在應(yīng)用低分子肝素治療前需評估腎功能特別是歲及以上老年人主要利用Cockcroft公式以及近期測定的體重確定肌酐清除率(Clcr)評估男性患者Clcr=(-年齡)×體重／(.×血清肌酐)此處年齡單位為“歲”體重為kg血清肌酐為μmol/l對于女性患者需將此公式結(jié)果乘以.當(dāng)血清肌酐單位為mg/ml時(shí)此數(shù)值需乘以.在腎功能損害的患者用低分子肝素的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大所以在嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率約為ml/min）需調(diào)整用藥劑量推薦劑量預(yù)防每日一次AxaIU_,治療劑量每日一次AxaIU/kg中度及輕度腎功能不全患者建議治療時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測。肝功能不全患者應(yīng)給予特別注意低體重患者(女性<45kg男性<57kg)應(yīng)用預(yù)防劑量的低分子肝素時(shí)的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測..實(shí)驗(yàn)室檢查血小板監(jiān)測肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)治療期間存在出現(xiàn)嚴(yán)重的有時(shí)為血栓性肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(主要報(bào)道為普通肝素低分子量肝素較少見)的風(fēng)險(xiǎn)此主要為免疫源性稱為II型HIT由于存在血小板減少風(fēng)險(xiǎn)無論因何適應(yīng)癥使用或使用何種劑量都應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測需在給藥前或初始治療后小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)并在治療期間一周監(jiān)測兩次當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于100000/mm2和／或在兩次連續(xù)計(jì)數(shù)間血小板下降達(dá)％-％則應(yīng)懷疑為肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥主要發(fā)生在肝紊治療-天（約在治療天后為發(fā)生高峰期）如果既往有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史,則可能會(huì)較早發(fā)生,也有在治療天后發(fā)生的少數(shù)報(bào)道,因此開始治療,前需詳細(xì)系統(tǒng)地詢問患者相關(guān)病史,而且,當(dāng)再次使用肝素時(shí)復(fù)發(fā)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)可能持續(xù)幾年甚至長期在所有病例中肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的發(fā)生是一個(gè)緊急情況需要專家的建議血小板計(jì)數(shù)明顯的下降(基線值的％-％)是一個(gè)警告即使之前血小板計(jì)數(shù)達(dá)到臨界水平,如果觀察到血小板計(jì)數(shù)的下降,則需對所有病例進(jìn)行檢查1.立即證實(shí)血小板計(jì)數(shù)2.如果證實(shí)血小板數(shù)下降甚至血小板下降有所增加在沒有其他明確原因存在時(shí)應(yīng)中止肝素治療為了在體外進(jìn)行血小板聚集率檢測以及免疫檢查利用檸檬酸鹽試管采集樣本但是在此情況下立即采取的的措施并不是基于體外血小板聚集率或免疫檢查結(jié)果因?yàn)橹挥幸恍┨厥鈱?shí)驗(yàn)室才能常規(guī)做這些檢查而且最理想也是在幾小時(shí)后取得結(jié)果然而這些檢查對于輔助診斷并發(fā)癥是是必需的因?yàn)槿绻�繼續(xù)肝素治療血栓風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很高3.預(yù)防和治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥相關(guān)的血栓并發(fā)癥如果繼續(xù)抗凝治療是必須的則需將肝素替換為其他類別的抗凝藥物如達(dá)那肝素鈉或水蛭素但無論治療還是預(yù)防的劑量均需個(gè)體化肝素替換為口服抗凝藥臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查將加強(qiáng)口服抗凝藥療效的監(jiān)測.由于口服抗凝治療達(dá)到最佳療效前有段間隔期,因此肝素治療應(yīng)繼續(xù)按固定劑量治療,目的是在兩次連續(xù)檢查期間,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)值保持在預(yù)期的治療范圍抗Xa因子活性的監(jiān)測.由于很多臨床研究顯示，根據(jù)體重調(diào)整低分子肝紊劑量，其療效在實(shí)驗(yàn)室檢查尚未建立，但是實(shí)驗(yàn)室檢查如抗Xa因子活性的監(jiān)測也許在某些臨床存在用藥過量危險(xiǎn)時(shí)，對于出血風(fēng)險(xiǎn)的管理有一定的作用。這些情況主要發(fā)生在低分子肝素用于治療時(shí)一下患者的給藥：1）輕到中度的腎功能衰竭患者。由于低分子肝素不同于普通肝素，主要是通過腎臟消除，任何腎功能衰竭疾病均能導(dǎo)致相對用藥過量（[禁忌癥]）2）體重過高或過低（消瘦甚至惡病質(zhì)，肥胖）；3）不敏原因的出血。相反，如果低分子肝素治療遵循治療建議（特別是治療療程），在預(yù)防性用藥或血液透析時(shí)可不推薦實(shí)驗(yàn)室檢測。未確定重復(fù)給藥后可能村咋的肝素治療累積效應(yīng)，建議如果可以，在血藥濃度高峰采集血樣（根據(jù)收集的數(shù)據(jù)）例如每天兩次皮下注射時(shí)，在第三次注射后約4小時(shí)采集。通過重復(fù)Xa因子活性以確定血肝素水平，如每隔2到3天檢查一次，需根據(jù)個(gè)別情況和前次測定結(jié)果，可能需考慮調(diào)整低分子肝素劑量。在臨床試驗(yàn)期間的抗Xa活性測定的平均值是利用熒光法測定（氨酰分解法）測定的。活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT)一些低分子肝素中度增加aPTT,由于未建立臨床相關(guān)性，采用該檢測進(jìn)行治療效果監(jiān)測是沒有意義的。以下情況需進(jìn)行治療監(jiān)測1）肝功能不全2）胃腸道潰瘍時(shí)或任何其他器官可能出血的損傷。3）脈絡(luò)視網(wǎng)膜血管疾病4）大腦或脊髓手術(shù)后5）腰椎穿刺，主要是考慮可能有脊髓出血風(fēng)險(xiǎn)，因此盡可能延期6）與影響凝血的藥物合用（見[藥物相互作用]）在所有病例中都應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑特殊警告：禁止肌內(nèi)給藥遠(yuǎn)離兒童放置
由于生產(chǎn)過程、分子量、抗Ⅹa活性及劑量等不同，不同的低分子肝素不可互相替代使用。應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。
當(dāng)有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史的患者使用克賽時(shí)，應(yīng)特別小心。
蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉：與其它抗凝劑相同，在蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉中，同時(shí)使用依諾肝素鈉，有椎管內(nèi)血腫導(dǎo)致長期或永久性癱瘓的報(bào)導(dǎo)。當(dāng)使用克賽劑量低于每日一次4000AxaIU時(shí)，以上事件非常罕見。當(dāng)術(shù)后保留硬膜外導(dǎo)管時(shí)，可能增大出現(xiàn)上述癥狀的危險(xiǎn)。須進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測。外傷或反復(fù)穿刺也可增加以上事件的發(fā)生。應(yīng)于使用依諾肝素鈉每日劑量低于4000IU，10-12小時(shí)后或較高劑量(100IU/kg每日兩次或150IU/kg每日一次)，24小時(shí)后放置或拔除導(dǎo)管。應(yīng)于導(dǎo)管拔除2小時(shí)后再次給藥。應(yīng)加強(qiáng)警惕并進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測。如緊急診斷神經(jīng)性血腫，治療應(yīng)包括脊髓減壓。
心臟瓣膜修復(fù)手術(shù)：在此類患者中沒有足夠的使用依諾肝素鈉預(yù)防血栓形成的安全性及有效性研究資料。
在此類患者中，不建議使用克賽。
經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)：在治療不穩(wěn)定性心絞痛使用動(dòng)脈導(dǎo)管時(shí)，為了將出血的危險(xiǎn)降低至最小，應(yīng)保留鞘管至給藥后6-8小時(shí)。下一次治療時(shí)間應(yīng)在拔鞘后6-8小時(shí)開始。
實(shí)驗(yàn)室研究：在預(yù)防劑量時(shí)，克賽對出血時(shí)間及凝血實(shí)驗(yàn)沒有明顯影響，既不影響血小板聚集也不影響纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在高劑量時(shí)，可能增加APTT及ACT。
須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用克賽；未向醫(yī)師咨詢不可擅自停藥。

【克賽禁忌】
下列情況禁用克賽對于依諾肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素過敏。出血或嚴(yán)重的凝血障礙相關(guān)的出血(與肝素治療無關(guān)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外)。有嚴(yán)重的II型肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史，無論是否由普通肝素或低分子肝素導(dǎo)致(以往有血小板計(jì)數(shù)明顯下降)。活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷。臨床顯著活動(dòng)性出血。腦出血。由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，除需要透析的特殊病例，有嚴(yán)重腎功能衰竭患者(測量體重，按Cockcroft公式，肌酐清除率約30ml/min(見[注意事項(xiàng)]）對于嚴(yán)重腎功能衰竭患者應(yīng)使用普通肝素接受治療性低分子肝素用藥的患者不能行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉或硬膜外麻醉克賽不推薦用于下列情況急性大面積缺血性腦卒中伴或不伴意識(shí)障礙如果是由于栓塞引起的卒中不能在事件發(fā)生小時(shí)內(nèi)注射依諾肝素?zé)o論是腦卒中的病因梗死面積或I臨床嚴(yán)重程度依諾肝素及其他低分子肝素治療劑量的療效尚未建立輕到中度腎功能損害(肌酐清除率在-ml/min)難以控制的動(dòng)脈高壓急性感染性心內(nèi)膜炎(一些栓塞性心臟疾病除外).另外克賽在與藥物合用時(shí)需謹(jǐn)慎(見[藥物相互作用])有任何疑問請咨詢醫(yī)師或藥師

【克賽性狀】
克賽為無色或淡黃色的澄明液體。

【克賽有效期】
24個(gè)月

【克賽批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字J20180036

【克賽生產(chǎn)企業(yè)】
上市公司：Sanofi-AventisFrance
生產(chǎn)企業(yè)：SANOFIWINTHROPINDUSTRIE
生產(chǎn)地址：180rueJeanJaures94702MAISONS-ALFORTCEDEXFrance
分裝企業(yè)：賽諾菲（北京）制藥有限公司