【茁樂(lè)適應(yīng)癥】
注射用奧馬珠單抗僅適用于治療確診為IgE（免疫球蛋白E）介導(dǎo)的哮喘患者（見(jiàn)[用法用量]）。
茁樂(lè)適用于成人和青少年（12歲及以上）患者，用于經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘。茁樂(lè)能降低這些患者的哮喘加重率。

【茁樂(lè)用法用量】
茁樂(lè)應(yīng)由具有診斷和治療中至重度持續(xù)性哮喘經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用。
用量
根據(jù)基線IgE（IU/mL，治療開(kāi)始前測(cè)定）和體重（kg），確定茁樂(lè)合適的給藥劑量和給藥頻率。開(kāi)始給藥前，應(yīng)采用市售血清總IgE測(cè)定產(chǎn)品檢測(cè)患者IgE水平，以確定給藥劑量。
根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，每次給藥劑量為75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者獲益不明顯。對(duì)于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200IU/ml的兒童（6至<12歲），在開(kāi)始治療前，處方醫(yī)生應(yīng)確認(rèn)體外測(cè)定（RAST）結(jié)果已明確其對(duì)常年性過(guò)敏原過(guò)敏。
表1為換算表，表2和表3為成人和青少年（12歲及以上）和兒童（6至<12歲）的劑量確定表。
基線IgE水平或體重（kg）在給藥劑量表范圍外的患者，不應(yīng)給予茁樂(lè)治療。
茁樂(lè)最大推薦給藥劑量為600mg，每2周給藥一次。
治療療程、監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整
茁樂(lè)用于長(zhǎng)期治療。臨床試驗(yàn)證明，至少經(jīng)過(guò)12-16周應(yīng)用茁樂(lè)治療后，才能顯示出有效性。茁樂(lè)治療16周時(shí)，應(yīng)由患者的主治醫(yī)師對(duì)患者的治療有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)給藥。茁樂(lè)治療16周后或后續(xù)治療中，應(yīng)根據(jù)總體哮喘控制效果是否出現(xiàn)顯著改善，決定是否繼續(xù)應(yīng)用茁樂(lè)的治療。
中止茁樂(lè)治療通常會(huì)導(dǎo)致游離IgE水平恢復(fù)至較高水平和相關(guān)癥狀的復(fù)發(fā)。治療期間總IgE水平升高，且治療中止一年內(nèi)總IgE仍維持高水平。因此，不能根據(jù)茁樂(lè)治療期間重新測(cè)得的IgE水平重新確定茁樂(lè)的給藥劑量。治療中斷不足一年時(shí)，給藥劑量的確定應(yīng)以首次劑量確定時(shí)測(cè)得的血清IgE水平為依據(jù)。只有當(dāng)茁樂(lè)治療已經(jīng)中斷一年或以上時(shí)，才可以根據(jù)重新測(cè)得的總血清IgE水平確定給藥劑量。
當(dāng)體重發(fā)生顯著變化時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量（見(jiàn)表2和3）。
用法
僅供皮下注射使用。不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
在上臂的三角肌區(qū)進(jìn)行皮下注射給藥。如果因一些原因不能在三角肌區(qū)注射，也可在大腿部注射給藥。
患者自行注射茁樂(lè)的經(jīng)驗(yàn)有限。所以，茁樂(lè)僅供醫(yī)療保健專業(yè)人員給藥。
使用和處理指導(dǎo)原則
凍干產(chǎn)品需要15~20分鐘方可溶解，有時(shí)可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。完全復(fù)溶的產(chǎn)品應(yīng)澄清或略顯不透明，可能在瓶的邊緣有少量氣泡或泡沫。因?yàn)閺?fù)溶產(chǎn)品具有一定的粘度，所以在從注射器中排除空氣或過(guò)量溶液前，必須從瓶中小心取出全部產(chǎn)品，以得到1.2mL注射液。
制備茁樂(lè)150mg瓶裝制劑的皮下注射液，請(qǐng)遵照下列要求操作：
1.用配備大內(nèi)徑（18號(hào)）針頭的注射器從安瓿瓶中抽取1.4mL滅菌注射用水。
2.將瓶直立于平面上，使用標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌方法將針頭插入瓶中，將滅菌注射用水直接注射進(jìn)裝有凍干粉的瓶中。
3.保持瓶直立，用力旋動(dòng)以使瓶中液體呈漩渦狀（不得振蕩）約1分鐘，均勻潤(rùn)濕粉末。
4.為了幫助溶解，在完成第3步后，約每5分鐘輕輕旋動(dòng)瓶身5～10秒，溶解所有殘留固體。
*注意：有時(shí)可能需要20分鐘以上粉末才能完全溶解。如果出現(xiàn)這種情況，重復(fù)第4步，至溶液中無(wú)凝膠樣可見(jiàn)顆粒。
產(chǎn)品完全溶解時(shí)，溶液中應(yīng)無(wú)凝膠樣可見(jiàn)顆粒。瓶邊緣有小氣泡或泡沫屬正�，F(xiàn)象。復(fù)溶產(chǎn)品為澄清或略顯不透明溶液。如果溶液中存在固體顆粒，不得使用。
5.將瓶倒置至少15s，使溶液流向瓶塞處。使用配備大內(nèi)徑18號(hào)針頭的新的3mL注射器，將針頭插入倒置的瓶中。保持安瓿瓶倒置，注射器抽取溶液時(shí)，針尖置于瓶塞內(nèi)溶液的最底端。從瓶中取出針頭前，將注射器內(nèi)芯一直拉到注射器桶的末端，以保證從倒置瓶中取出所有溶液。
6.用25號(hào)針頭替換18號(hào)的針頭，以進(jìn)行皮下注射。
7.排出空氣、大氣泡和任何過(guò)量溶液，獲得所需的1.2mL劑量藥物。一薄層小氣泡可能殘留在注射器溶液的頂端。因溶液略有粘性，可能需要5-10秒完成皮下注射。
8.在上臂的三角肌區(qū)域或大腿部進(jìn)行皮下注射給藥，注意避開(kāi)蕁麻疹病灶。
從微生物角度來(lái)說(shuō)，茁樂(lè)復(fù)溶后應(yīng)立即使用（參見(jiàn)[有效期]）。
按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求，對(duì)于任何未使用的藥物或廢棄材料需要進(jìn)行處理。
特殊人群
腎損害或肝損害
尚未研究肝腎功能損害對(duì)茁樂(lè)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。在臨床劑量水平，茁樂(lè)主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）清除，而不太可能受腎或肝損害影響。盡管無(wú)特別的劑量調(diào)整建議，在上述患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用茁樂(lè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

【茁樂(lè)注意事項(xiàng)】
一般說(shuō)明
茁樂(lè)不適用于急性哮喘加重、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。
尚未在高免疫球蛋白E綜合征、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病及預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)（包括由食物過(guò)敏、特異性皮炎或過(guò)敏性鼻炎引起的過(guò)敏反應(yīng)）的患者中進(jìn)行茁樂(lè)研究。因此茁樂(lè)不適用于治療上述疾病。
茁樂(lè)尚未對(duì)自身免疫性疾病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)疾病及已有腎損害或肝損害患者中進(jìn)行治療的研究（參見(jiàn)[用法用量]）。該患者人群應(yīng)慎用茁樂(lè)。
建議不要在開(kāi)始茁樂(lè)治療后突然中斷全身或吸入型糖皮質(zhì)激素治療。應(yīng)在醫(yī)師的直接監(jiān)督下減少糖皮質(zhì)激素的用量，可逐漸降低劑量。
對(duì)操作人員的建議
僅可以采用皮下注射給藥方法，不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
免疫系統(tǒng)疾病
?I型變態(tài)反應(yīng)
茁樂(lè)治療時(shí)可能出現(xiàn)I型局部或全身變態(tài)反應(yīng)（包括過(guò)敏性反應(yīng)和過(guò)敏性休克），長(zhǎng)期治療后也可能發(fā)生上述反應(yīng)。大部分反應(yīng)在第一次和后續(xù)注射茁樂(lè)的2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，但有一些反應(yīng)發(fā)生在2小時(shí)以后，甚至發(fā)生在注射24小時(shí)后。因此，使用茁樂(lè)治療后，患者應(yīng)始終有急救用治療過(guò)敏反應(yīng)的藥品。應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)此類反應(yīng)，如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即尋求醫(yī)療救助。
臨床試驗(yàn)中極少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
在少量臨床試驗(yàn)患者中檢出了抗奧馬珠單抗的抗體（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。尚未完全了解抗奧馬珠單抗抗體的臨床相關(guān)性。
?血清病
在人源化單克隆抗體（包括奧馬珠單抗）治療患者中，出現(xiàn)血清病和血清病樣反應(yīng)（遲發(fā)的III型變態(tài)反應(yīng)）。可能的病理生理學(xué)機(jī)制包括因出現(xiàn)抗奧馬珠單抗的抗體而導(dǎo)致免疫復(fù)合物的形成和沉積。典型發(fā)作時(shí)間為第一次，或后續(xù)注射給藥后，或在長(zhǎng)期治療后1-5天。血清病癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、皮疹（蕁麻疹或其它類型皮疹）、發(fā)熱和淋巴結(jié)病�？菇M胺藥和糖皮質(zhì)激素可用于預(yù)防和治療該疾病，應(yīng)建議患者報(bào)告任何可疑癥狀。
?Churg-Strauss綜合征和嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征
重度哮喘患者很少出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征或過(guò)敏性嗜酸性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss綜合征），常用全身性糖皮質(zhì)激素治療上述癥狀。
在罕見(jiàn)情況下，抗哮喘藥物（包括奧馬珠單抗）治療患者存在或出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多和血管炎。這些事件通常與口服糖皮質(zhì)激素劑量下降有關(guān)。
在這些患者中，醫(yī)生應(yīng)警惕患者出現(xiàn)顯著嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、鼻旁竇異常、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病。
重度病例中出現(xiàn)上述免疫系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)停止茁樂(lè)治療。
寄生蟲(chóng)（蠕蟲(chóng)）感染
IgE可能參與一些蠕蟲(chóng)感染的免疫應(yīng)答。在慢性高風(fēng)險(xiǎn)蠕蟲(chóng)感染患者中，其過(guò)敏患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，茁樂(lè)治療時(shí)感染治療的療程、嚴(yán)重程度和治療應(yīng)答均無(wú)變化，但感染率略有增加。在全部臨床項(xiàng)目中沒(méi)有設(shè)計(jì)檢測(cè)該項(xiàng)疾病，且蠕蟲(chóng)病的發(fā)生率低于1/1000。但是，蠕蟲(chóng)感染高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，特別是到蠕蟲(chóng)感染盛行的地區(qū)旅行時(shí)。如果患者對(duì)推薦的抗蠕蟲(chóng)治療沒(méi)有應(yīng)答，應(yīng)考慮停用茁樂(lè)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
茁樂(lè)對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒(méi)有影響或影響可以忽略不計(jì)。

【茁樂(lè)禁忌】
對(duì)茁樂(lè)活性成份或者其他任何輔料有過(guò)敏反應(yīng)者禁用。

【茁樂(lè)性狀】
凍干品為白色至類白色塊狀疏松體，復(fù)溶后為澄清至乳光液體。

【茁樂(lè)有效期】
48個(gè)月。
從微生物角度來(lái)說(shuō)，茁樂(lè)復(fù)溶后應(yīng)立即使用。如果復(fù)溶后不能立即使用，復(fù)溶溶液在2-8°C不可超過(guò)8小時(shí)。