賽德薩(注射用阿糖胞苷)

【賽德薩適應(yīng)癥】
阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解和維持治療。它對其他類型的白血病也有治療作用，如：急性淋巴細(xì)胞性白血病和慢性髓細(xì)胞性白血病（急變期）。賽德薩可單獨(dú)或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用；聯(lián)合用藥療效更好。如果無維持治療，阿糖胞苷誘導(dǎo)的緩解很短暫。賽德薩曾試驗(yàn)性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言，僅對少數(shù)實(shí)體腫瘤患者有效。含阿糖胞苷的聯(lián)合治療方案對兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。伴或不伴其他腫瘤化療藥，2－3g/m2高劑量的阿糖胞苷在1－3小時內(nèi)靜脈滴注，每12小時一次，共2－6天，對高危白血病、難治性和復(fù)發(fā)性急性白血病有效。賽德薩單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合（甲氨蝶呤、氫化可的松琥珀酸鈉）鞘內(nèi)應(yīng)用可預(yù)防或治療腦膜白血病。
【賽德薩用法用量】
賽德薩口服無活性。根據(jù)所用治療方案設(shè)定不同的給藥方法和療程。賽德薩可供靜脈滴注、注射、皮下注射或鞘內(nèi)注射。與緩慢的靜脈滴注相比，給予快速靜脈注射時患者能耐受更高的劑量。這個現(xiàn)象可能與快速注射后，藥物迅速失活及短時間內(nèi)高濃度的藥物作用于可疑正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有關(guān)。正常和腫瘤細(xì)胞對這些不同的給藥方法的反應(yīng)似是類似的，沒有證據(jù)表明兩種給藥方式中的哪一種更具臨床優(yōu)勢。目前積累的臨床經(jīng)驗(yàn)提示，與以往的基本治療過程相比，成功的應(yīng)用阿糖胞苷是在治療開始時就調(diào)整藥物每日的劑量，以求得到在毒性耐受范圍內(nèi)最大的白血病細(xì)胞殺傷作用，這是因?yàn)樗幬锒拘云仁箤�劑量作出相�?yīng)調(diào)整在大多數(shù)治療過程中，賽德薩需要與其他具細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用，合用其他藥物后需要對賽德薩做相應(yīng)劑量變化，下面是文獻(xiàn)報道的賽德薩在聯(lián)合應(yīng)用中的劑量表。劑量表：A.急性髓細(xì)胞性白血病1.誘導(dǎo)緩解，成人a)低劑量化療阿糖胞苷：200mg/m2，每日持續(xù)輸入共5天（120小時），總劑量1000mg/m2，每2周重復(fù)一次，需要根據(jù)血象反應(yīng)作調(diào)整。b)高劑量化療在開始高劑量化療前，醫(yī)師必須熟悉所有涉及此化療藥物的文獻(xiàn)報道、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌癥和警告。阿糖胞苷：-2g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于3小時）從第1天到第6天給藥（包括第6天，即12次）或者-3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于1小時）從第1天到第6天給藥（包括第6天，即12次）或者-3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于75分鐘）從第1天到第6天給藥（包括第6天，即12次）阿糖胞苷，多柔比星：阿糖胞苷：3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于2小時）從第1天到第6天給藥（包括第6天，即12次）多柔比星：30mg/m2靜脈注射，第6、7天阿糖胞苷，門冬酰胺酶：阿糖胞苷：3g/m2分別于0、12、24、36小時給藥，每次輸入大于3小時，在第42小時，門冬酰胺酶6000單位/m2肌注。第1天及第2天給藥，第8、9天重復(fù)一次。c)聯(lián)合化療在開始聯(lián)合化療前，醫(yī)師需要熟悉方案中藥物的文獻(xiàn)報道、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌癥和警告。阿糖胞苷，多柔比星：阿糖胞苷：100mg/m2/天，持續(xù)靜注，從第1天到第10天給藥（含第10天）多柔比星：30mg/m2/天，30分鐘內(nèi)靜脈注射，第1到第3天給藥（含第3天）如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調(diào)整）阿糖胞苷，硫鳥嘌呤，柔紅霉素：阿糖胞苷：100mg/m2靜注（大于30分鐘），每12小時一次，第1-7天（含第7天）硫鳥嘌呤：100mg/m2口服，每12小時一次，第1-7天（含第7天）柔紅霉素：60mg/m2/天，靜脈注射，第5到第7天給藥（含第7天）如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調(diào)整）阿糖胞苷，多柔比星，長春新堿，潑尼松龍：阿糖胞苷：100mg/m2/天，持續(xù)靜注，第1-7天給藥（含第7天）多柔比星：30mg/m2/天，靜注，第1-3天（含第3天）長春新堿：1.5mg/m2/天，靜脈注射，第1和第5天給藥潑尼松龍：40mg/m2/天，每12小時靜注一次，第1到第5天給藥（含第5天）如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調(diào)整）阿糖胞苷，柔紅霉素，硫鳥嘌呤，潑尼松龍，長春新堿：阿糖胞苷：100mg/m2，每12小時靜注一次，第1-7天給藥（含第7天）柔紅霉素：70mg/m2/天，靜注，第1-3天（含第3天）硫鳥嘌呤：100mg/m2每12小時口服一次，第1-7天（含第7天）潑尼松龍：40mg/m2/天，口服，第1到第7天給藥（含第7天）長春新堿：1mg/m2/天，靜脈注射，第1和第7天給藥如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調(diào)整）阿糖胞苷，柔紅霉素：阿糖胞苷：100mg/m2/天，持續(xù)靜注，第1-7天給藥（含第7天）柔紅霉素：45mg/m2/天，靜注，第1-3天（含第3天）如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調(diào)整）2.成人維持治療：維持治療方案是對誘導(dǎo)方案作調(diào)整�？傮w來看，治療方案與誘導(dǎo)階段相似，但在緩解后維持階段，每個療程之間都有較長的時間間歇。3.兒童誘導(dǎo)及維持治療：大量研究表明，在同一方案治療下，兒童急性髓性白血病較成人效果要好，當(dāng)成人藥物劑量是根據(jù)體重或體表面積計算時，兒童的劑量也相應(yīng)計算，但一些藥物特定為成人劑量時，兒童劑量則應(yīng)根據(jù)年齡、體重、體表面積等因素做一調(diào)整。B.急性淋巴細(xì)胞性白血病總體上劑量表與急性髓細(xì)胞性白血病相似，略作調(diào)整。C.腦膜白血病的鞘內(nèi)應(yīng)用在急性白血病中，賽德薩鞘內(nèi)應(yīng)用的劑量范圍為5mg/m2－75mg/m2。給藥的次數(shù)可從每天一次共4天至4天一次。最常用的方法是30mg/m2每4天一次直至腦脊液檢查正常，然后再給予一個療程治療。一般根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)類型和嚴(yán)重程度，以及對以前治療的反應(yīng)來決定給藥方案。賽德薩與甲氨蝶呤和氫化可的松琥珀酸鈉一起鞘內(nèi)給藥，可用于新診斷的急性淋巴細(xì)胞性白血病兒童的腦膜白血病的預(yù)防和治療。Sullivan報道三藥聯(lián)用預(yù)防治療能防止以后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，并使痊愈和生存率與開始即給予預(yù)防性中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療加甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥相似。預(yù)防性三聯(lián)治療即：賽德薩30mg/m2，氫化可的松琥珀酸鈉15mg/m2和甲氨蝶呤15mg/m2（絕對最大單劑量的甲氨蝶呤15mg）。醫(yī)生應(yīng)該意識到此方案，并注意兒童患者中甲氨蝶呤劑量應(yīng)基于年齡而非體表面積。在急性腦膜白血病成功治療后，三聯(lián)預(yù)防治療急性腦膜白血病治療似是有效的。醫(yī)生在開始治療前，必須熟悉目前的有關(guān)文獻(xiàn)。劑量調(diào)整當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的血象降低時，賽德薩的劑量必須作調(diào)整或暫時終止治療�？傮w上，當(dāng)外周血小板<50,000/mm3或多形核粒細(xì)胞<1000/mm3時，就要考慮暫停治療，這些治療指導(dǎo)原則需要根據(jù)其他系統(tǒng)的毒性現(xiàn)象以及血象下降速度來做調(diào)整，當(dāng)骨髓功能恢復(fù)、血小板和粒細(xì)胞回復(fù)到一定水平時可以重新開始用藥，如果一直等到患者的血象恢復(fù)正常后才開始治療，可能導(dǎo)致藥物不能控制病情。用于兒童賽德薩在兒童中的應(yīng)用同成人制備賽德薩主要被配制成溶液作為單劑量給藥。當(dāng)分多次用藥時，溶劑中需含防腐劑。阿糖胞苷無菌粉末能溶于注射用水、0.9％氯化鈉或5％葡萄糖溶液，含或不含防腐劑。鞘內(nèi)注射時，建議用不含防腐劑的0.9％氯化鈉配制。賽德薩配制后的最高濃度為100mg/mL。為使溶液的精確濃度為100mg/mL，需加入下列體積的溶液：需加入的體積（mL）阿糖胞苷4.7mL500mg9.4mL1g18.7mL2g
【賽德薩注意事項(xiàng)】
只有對腫瘤化療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才可使用阿糖胞苷�；颊咴谡T導(dǎo)治療時，應(yīng)有足夠的實(shí)驗(yàn)室和輔助設(shè)備以監(jiān)測患者對藥物的耐受性，確保患者免遭藥物的毒性損害。阿糖胞苷的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。賽德薩不可用于已確定妊娠或妊娠可疑的婦女。在考慮應(yīng)用賽德薩治療時，醫(yī)生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應(yīng)。在考慮應(yīng)用或開始使用時，醫(yī)生必須熟悉下列內(nèi)容。阿糖胞苷在動物中顯示致癌作用。當(dāng)制定患者的長期治療方案時，應(yīng)考慮類似效果的可能性。對血液系統(tǒng)的影響阿糖胞苷是一種強(qiáng)效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴(yán)重程度取決于用藥的劑量以及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹(jǐn)慎地開始用藥。患者用藥時必須接受密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，在誘導(dǎo)治療時，須每天檢測白細(xì)胞和血小板計數(shù)。在周圍血象原始細(xì)胞消失后，需經(jīng)常進(jìn)行骨髓檢查。當(dāng)藥物引起骨髓抑制使血小板計數(shù)低于50,000/mm3或多核粒細(xì)胞計數(shù)低于1000/mm3時，應(yīng)考慮停藥或更改治療方案。外周血有形成份計數(shù)在停藥后可能進(jìn)一步降低，在停藥后12－24天達(dá)最低值。需要時，當(dāng)有確切骨髓恢復(fù)的表現(xiàn)時，可再次開始治療。必須具備處理可能導(dǎo)致死亡的骨髓抑制（粒細(xì)胞減少和其他機(jī)體防御功能受損所致的感染和血小板減少所致的出血）的條件。如任何其他儀器/系統(tǒng)的檢查結(jié)果顯示發(fā)生嚴(yán)重毒性或外周血有形成份迅速降低，可采取不同的預(yù)防措施。阿糖胞苷治療曾發(fā)生過敏反應(yīng)。有過敏反應(yīng)導(dǎo)致心跳呼吸驟停，并需心肺復(fù)蘇的報道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發(fā)生。大劑量方案有報道阿糖胞苷大劑量（2-3g/m2）治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、甚至是致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和肺部毒性反應(yīng)（不同于阿糖胞苷常規(guī)方案治療引起的毒性反應(yīng)）。這些反應(yīng)包括可逆的角膜毒性和出血性結(jié)膜炎，預(yù)防性局部應(yīng)用類固醇滴眼劑能預(yù)防或減輕癥狀；大腦和小腦功能失調(diào)，包括人格改變、嗜睡、驚厥和昏迷，通�？赡妫粐�(yán)重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導(dǎo)致的腹膜炎、膿毒血癥和肝膿腫；肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥；腸壞死；以及壞死性結(jié)腸炎。大劑量阿糖胞苷治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫綜合征和肺水腫。有報道，對復(fù)發(fā)白血病患者采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷治療后突然發(fā)生呼吸窘迫綜合征，并迅速進(jìn)展為肺水腫，同時在X線攝影片上可見明顯的心臟擴(kuò)大。此綜合征可導(dǎo)致死亡。有骨髓移植前預(yù)處理采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷和環(huán)磷酰胺治療后發(fā)生心肌病并繼發(fā)死亡的報道。這可能取決于治療的方案。成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門冬酰胺酶行鞏固治療后，出現(xiàn)外周運(yùn)動和感覺神經(jīng)病變。由于可以通過改變劑量和療程避免不可逆的神經(jīng)病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應(yīng)觀察神經(jīng)病變。罕見導(dǎo)致脫屑的嚴(yán)重皮疹的報道。與賽德薩標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，大劑量治療時完全脫發(fā)更多見。當(dāng)快速給予賽德薩大劑量靜脈注射時，患者在注射后頻發(fā)惡心并可能嘔吐數(shù)小時。如靜脈滴注賽德薩，則惡心和嘔吐的程度較輕。常規(guī)劑量方案曾報道，采用常規(guī)劑量的阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療的患者發(fā)生腹部壓痛（腹膜炎）和大便潛血陽性的結(jié)腸炎，伴中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。經(jīng)非手術(shù)治療后緩解。有報道急性髓細(xì)胞性白血病患兒鞘內(nèi)和靜脈應(yīng)用常規(guī)劑量阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療后，發(fā)生致死性的延遲的進(jìn)行性上行性麻痹。肝和/或腎功能人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受大劑量阿糖胞苷治療后發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的可能性更大。對于肝或腎功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用賽德薩并可減少藥物劑量。接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。神經(jīng)損害嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)病例多報告于靜脈注射阿糖胞苷與鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤合用的兒童和青少年患者中，這些不良反應(yīng)包括頭痛、癱瘓、昏迷和卒中樣發(fā)作。腫瘤溶解綜合征與其他細(xì)胞毒藥物相似，賽德薩可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞迅速溶解的高尿酸血癥。臨床醫(yī)生應(yīng)觀察患者血尿酸水平，并準(zhǔn)備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病情。胰腺炎接受阿糖胞苷與其他藥物聯(lián)合治療的患者有發(fā)生急性胰腺炎的報道。免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加對于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產(chǎn)生嚴(yán)重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)該避免接種活疫苗�？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會降低。鞘內(nèi)應(yīng)用配制鞘內(nèi)應(yīng)用的阿糖胞苷時，勿用含苯甲醇的稀釋液。賽德薩鞘內(nèi)應(yīng)用可引起全身毒性，需仔細(xì)監(jiān)測造血系統(tǒng)。可能需要調(diào)整抗白血病的治療。罕見嚴(yán)重毒性反應(yīng)。如幾天內(nèi)鞘內(nèi)和靜脈同時應(yīng)用阿糖胞苷，則發(fā)生脊髓毒性反應(yīng)的風(fēng)險增大，但病情嚴(yán)重有生命危險時，應(yīng)由經(jīng)治醫(yī)生決定是否靜脈和鞘內(nèi)同時應(yīng)用阿糖胞苷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病局灶病變對賽德薩的鞘內(nèi)注射可能無反應(yīng)，放療可能療效更好。對駕駛和機(jī)械操作能力的影響賽德薩對駕駛或機(jī)器操作能力無影響，或有可忽視的影響。接受化療的患者駕駛或操作機(jī)器的能力可能受損，因此應(yīng)警告這種可能性。若發(fā)現(xiàn)此類影響，應(yīng)建議避免這些活動。不相容性藥物相容性阿糖胞苷在特定濃度下，在5％葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達(dá)8小時：阿糖胞苷0.8mg/mL和頭孢噻吩鈉1.0mg/mL；阿糖胞苷0.4mg/mL和強(qiáng)的松龍磷酸鈉0.2mg/mL；阿糖胞苷16mcg/mL和硫酸長春新堿4mcg/mL。阿糖胞苷還與甲氨蝶呤有物理相容性。除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應(yīng)確保相容性。阿糖胞苷物理性質(zhì)上與肝素、胰島素、5-氟尿嘧啶、青霉素類例如萘夫西林、苯唑西林和青霉素G、甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉和B族維生素有配伍禁忌。在靜脈滴注液中的穩(wěn)定性阿糖胞苷化學(xué)和物理穩(wěn)定性研究的結(jié)果顯示，賽德薩在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內(nèi)與注射用水、5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為0.5mg/mL的輸注液時，其在室溫下可保持穩(wěn)定七天。與此相似，賽德薩在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內(nèi)與5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖0.2％氯化鈉注射液或0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/mL的輸注液時，亦可在室溫、-20°C和4°C下保持穩(wěn)定七天。室溫下，阿糖胞苷在含50meq/500mL氯化鉀的5％葡萄糖水溶液或0.9％氯化鈉溶液中，濃度為2mg/mL時，可保持穩(wěn)定達(dá)八天。室溫或冷藏溫度（8°C）下，阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5％葡萄糖水溶液或5％葡萄糖0.2％氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg/mL時，在Travenol玻璃瓶或Viaflex軟袋內(nèi)也可保持穩(wěn)定七天。阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建議使用前再進(jìn)一步稀釋，且輸注液配制好后應(yīng)盡快開始輸注。輸注應(yīng)在溶液配制好后的24小時內(nèi)完成并將殘液丟棄。
【賽德薩禁忌】
對賽德薩活性成分或任何輔料成分過敏者禁用。已存在其他藥物誘導(dǎo)的骨髓抑制的患者不應(yīng)接受阿糖胞苷治療，除非認(rèn)為該療法是患者的最佳治療選擇。退行性和中毒性腦病，特別在使用甲氨蝶呤或電離輻射治療后，以及由于癌癥外的原因存在非常低的血細(xì)胞計數(shù)。
【賽德薩性狀】
賽德薩為白色或類白色的塊狀物。
【賽德薩有效期】
60個月
【賽德薩批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口藥品注冊證號：（1）0.1g：H20160403（2）0.5g：H20160402
【賽德薩生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè)：ActavisItalyS.p.A.地址：VialePasteur10,20014Nerviano(MI),Italy國內(nèi)聯(lián)系地址：北京市東城區(qū)朝陽門北大街3-7號五礦廣場B座8-13層郵編：100010電話：010-85167000產(chǎn)品咨詢熱線：4009100055