安斯泰來于2021年2月4日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已附條件批準適加坦®（富馬酸吉瑞替尼片，Xospata®，）上市，用于治療采用經充分驗證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復發性（疾病復發）或難治性（治療耐藥）急性髓系白血病（AML）成人患者。

 

　　值得一提的是，在2020年7月，吉瑞替尼獲得NMPA藥品審評中心（CDE）的優先審評資格，而且，CDE于2020年11月發布了第三批臨床急需境外新藥名單，吉瑞替尼被列入其中。

 

　　圖片來源：CDE官網

 

　　在美國，FDA已于2018年上市，是獲批用于治療攜帶FLT3突變的復發、難治性AML的FLT3抑制劑。此后相繼在歐盟、加拿大、韓國、巴西和澳大利亞等多個國家獲得批準。

 

　　現如今，吉瑞替尼在華獲批，也將滿足國內急性髓系白血病患者的臨床治療需求。

 

 

　　急性髓系白血病（AML）屬于成人中普遍見到的白血病類型之一，它的特點是髓系細胞的異常增生和分化，這在老年人中更為多見，并伴有嚴重的并發癥以及高死亡率。根據流行病學家的估計，到2029年，世界范圍內AML患者的數量將會以每年2.51％的年增長率（AGR）增長到90264例。在預測期內，中國城鎮的貢獻率很高。確診病例數從2019年的29,535例增加到2029年的39,991例（AGR為3.54％）。到2029年，在八個主要市場（美，法，德，意，西班牙，英，日和中國）的人口中，五年確診的AML流行病例預計將從99,624例增加到 1,240,65 [1]。

 

　　在過去的十年中，急性髓系白血病的發病率一直在增加，新的急性髓系白血病的發病率平均每年增加1.5％。然而，在過去的40年中，盡管已經針對急性髓系白血病開發了多種治療手段，例如化療，放療，干細胞移植，免疫治療和靶向治療，但是每種現有手段的缺點也很明顯。通常，急性髓系白血病的總體長期存活仍然不高，預后較差，特別是在難治和老年患者中[2]。

 

 

　　如今，FLT3 已經被證實是AML常見的致癌突變，約占急性髓系白血病患者的20％ - 30％[3]。FLT3突變常見的類型主要包括受體近膜域的內部串聯重復（internal tandemduplication，ITD ）和酪氨酸激酶域（tyrosinekinase domain， TKD）的點突變，突變概率分別為25％和5％ [4]。

 

　　存在 FLT3基因突變的急性髓系白血病患者的預后較差，接受傳統化療的FLT3未突變患者3年存活率為45％—55％，而接受相同治療的攜帶ITD型FLT3突變患者的3年存活率低于20％ [5]。

 

 

　　恩扎盧胺是安斯泰來先前在中國上市的一款腫瘤藥物，用于去勢抵抗前列腺癌治療，而轉移性激素敏感性前列腺癌的研究也在Ⅲ期臨床試驗中。

 

　　圖片來源：CDE官網

 

　　吉瑞替尼的上市獲批，對國內AML患者和安斯泰來來說的意義比較大，期待早日為急性髓系白血病患者帶來新的用藥選擇。

 

　　參考資料

 

　　[1]GlobalData ：Acute Myeloid Leukemia - Epidemiology Forecast to 2029

 

　　[2]程弘績，楊艷麗. 急性髓系白血病靶向治療研究進展. 癌癥進展, vol18（1）：14-17

 

　　[3] Daniel R Reed，et al. Gilteritinib: An FMS-like tyrosine kinase 3/AXL tyrosine kinase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia patients. J Oncol Pharm Practice 0(0) 1–13

 

　　[4] Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood2002; 100:1532–42

 

　　[5] 朱文婷，白秋江. FLT3 I突變型急性髓性白血病的靶向治療藥吉列替尼. 中國藥業，2020,29（3）：74-77