阮戰(zhàn)偉 李利 蘇 群
膿毒癥患者存在特異性免疫系統(tǒng)的功能障礙,出現(xiàn)以T細(xì)胞反應(yīng)性降低或無(wú)反應(yīng)狀態(tài)為特征的免疫抑制[1] 。這是膿毒癥患者感染不易控制,并導(dǎo)致預(yù)后不佳的原因之一。因此,在抗感染等常規(guī)治療的同時(shí),有必要促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù),提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。林洪遠(yuǎn)等證實(shí)胸腺五肽(TP-5)可能對(duì)逆轉(zhuǎn)膿毒癥患者免疫抑制有效[2],本院應(yīng)用TP-5治療20例膿毒癥患者,與對(duì)照組進(jìn)行比較,探討TP-5對(duì)膿毒癥患者免疫功能的影響。
資料與方法
1 臨床資料 病例來(lái)自2004~2005年收住浙江省第一醫(yī)院ICU的膿毒癥患者共35例,膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/外科感染學(xué)會(huì)關(guān)于全身性感染定義國(guó)際會(huì)議。將患者隨機(jī)分成兩組:治療組20例,男性14例,女性6例,年齡30~78歲(平均56歲)。對(duì)照組l5例,男性10例, 女性5例,年齡33~75歲(平均53歲)。人院時(shí)兩組患者性別、年齡和急性生理衛(wèi)生與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評(píng)分均無(wú)顯著性差別。在抗感染等常規(guī)治療基礎(chǔ)上,治療組從膿毒癥診斷當(dāng)天開始接受TP一5 (海南中和制藥有限公司)治療,每日l(shuí)mg肌肉注射,療程14d;對(duì)照組在相同的時(shí)間給予同等量的生理鹽水作為安慰劑對(duì)照。
2 標(biāo)本采集 分別于治療前(第1d)、治療后第6d和第12d抽外周靜脈血2ml用于檢測(cè)。
3 觀察指標(biāo) 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞和NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù),并計(jì)算兩組患者治療前和治療后第12dAPACHE Ⅱ評(píng)分。
4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果以x±S表示,使用SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用成組資料t檢驗(yàn)。
結(jié) 果
1 治療第1d兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組患者的CD3+ 及CD4+ 細(xì)胞數(shù)量在治療第6d無(wú)顯著性差異,但在第12d治療組大于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的CD8+ 細(xì)胞數(shù)量在治療第6d及第12d明顯低于對(duì)照組,而其CD4+ /CD8+ 及NK細(xì)胞數(shù)量均高于對(duì)照組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1(略)。
2 兩組患者在治療前APACHE Ⅱ評(píng)分差別無(wú)顯著性意義(治療組為19.83±4.52,對(duì)照組為19.31±3.95),而在治療后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分均有下降,治療組為14.82±4.34,對(duì)照組為18.03±4.12,(P<0.05)。治療組與對(duì)照組比較差別有顯著性意義。
討論
膿毒癥是感染源引起的不可控制的全身炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的一種復(fù)雜的綜合征。據(jù)美國(guó)疾病控制中心2001年的統(tǒng)計(jì)資料顯示,在美國(guó)每年約有了5萬(wàn)人發(fā)生膿毒癥。其中死亡人數(shù)超過(guò)22.5萬(wàn)[3]。盡管目前對(duì)膿毒癥采用了多種治療手段,如有效廣譜抗生素的早期應(yīng)用,抗內(nèi)毒素治療,重組人類活化蛋白c等,但是以上手段均未能明顯降低膿毒癥的死亡率。膿毒癥患者常伴有免疫功能低下。美國(guó)學(xué)者Bone提出代償性抗炎反應(yīng)綜合征假說(shuō),指出膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展是機(jī)體促炎與抗炎機(jī)制失衡所致,兩者交替制衡后,抗炎機(jī)制往往占優(yōu)勢(shì)并導(dǎo)致免疫抑制[4]。Meakings等發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者遲發(fā)超敏反應(yīng)喪失[5];Heldecke等證實(shí)腹膜炎患者T淋巴細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌功能均受到明顯抑制,而且其嚴(yán)重程度與死亡率密切相關(guān)[6]。因此,改善膿毒癥患者的免疫功能有助于提高救治率。
TP-5是由5種氨基酸組成的多肽,是胸腺生成素最具活性的部分, 可以表達(dá)胸腺生成素的基本功能,TP-5能刺激T淋巴細(xì)胞的成熟,平衡和調(diào)節(jié)免疫功能。應(yīng)用TP-5可通過(guò)以下途徑恢復(fù)機(jī)體免疫功能:(1)誘導(dǎo)、促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖和成熟; (2)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例,提高輔助T細(xì)胞數(shù)量; (3)增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫粘附功能; (4)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞趨化、吞噬、殺菌功能; (5)提高自然殺傷細(xì)胞活性; (6)提高白介素一2的產(chǎn)生水平和受體表達(dá)水平等。本文顯示膿毒癥患者給予TP-5治療后CD4+ 細(xì)胞上升,CD8+阱細(xì)胞數(shù)量下降CD4+ /CD4+ 比值升高,NK細(xì)胞活性增強(qiáng),可明顯恢復(fù)和提高膿毒癥患者的細(xì)胞免疫功能。
APACHE Ⅱ是目前國(guó)內(nèi)外ICU應(yīng)用最廣泛的評(píng)分系統(tǒng),其分值與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān),能很好地以量化形式反映患者的疾病狀態(tài),可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)病人的預(yù)后。在本文中兩組患者在治療前的APACHE II評(píng)分無(wú)顯著性差異,說(shuō)明兩組患者疾病嚴(yán)重程度無(wú)差別。在治療后兩組患者的APACHE II評(píng)分均有下降,但是治療組下降更明顯,兩組比較有顯著性差異。這提示TP-5治療組的病情改善比對(duì)照組明顯。
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