上海傳染病醫院 張建良 巫善明 徐偉民

　　上海長征醫院 蔡 雄 張瑞祺

　　上海長海醫院 萬漠彬

　　華山醫院 尹有寬 章婉琴 朱利平

　　瑞金醫院 周霞秋

　　TP-5早已于1985年在意大利上市，商品名為Timunox，在國外已廣泛用于臨床。對多種與人體細胞免疫功能異常相關的疾病有較好療效，臨床研究初步表明對慢性乙型肝炎抑制病毒復制等有一定療效。本文報道31例慢性乙型肝炎應用胸腺五肽治療的近期療效。

　　對象與方法

　　一、病例選擇

　　自2000年4月至2000年10月住院或門診患者，診斷均符合1995年第五次全國傳染病與寄生蟲學術會議制定的病毒性肝炎防治方案的慢性肝炎標準。31例中男性27例，女性4例。年齡18-59歲，平均40.2歲。除外其他各種嚴重疾病和自身免疫性疾病。

　　二、治療方法

　　采用海南中和藥業股份有限公司生產的胸腺五肽（1mg/支）1支，肌注，隔日1次，8-12周為一個療程，合并一般保肝藥物，但不合并使用其它具有免疫作用或抗病毒藥物。16例完成8周治療，15例完成12周治療。

　　三、觀察項目

　　1.臨床癥狀及體征包括乏力、發熱、納差、惡心、肝區疼痛、黃疸、肝腫大等。

　　2.生化檢查：治療前，冶療后4、8、12周分別檢測肝功能、腎功能、血、尿常規等。治療前、后測HBVM等。

　　3.不良反應監測，參照衛生部臨床試驗指導原則進行。

　　結果

　　一、臨床癥狀及體征

　　治療前25例有乏力、納差，10例有腹脹，14例有黃疸，治療后23例乏力、納差癥狀消失，10例腹脹癥狀消失，11例黃疸消失，肝腫大治療前后無明顯變化。

　　二、病毒復制指標

　　治療前31例HBsAg，28例HBeAg陽性，29例HBV-DNA陽性，治療8周后，1例HBeAg、2例HBV-DNA轉陰，治療12周后，1例HBsAg、4例HBeAg、6例HBV-DNA轉陰。見表1：

　　表1 治療前后HBVM、HBV-DNA陽性率

　　療程 例數 HBsAg（+）（%） HBeAg（+）（%） HBV-DNA（+）（%）

　　治療前 16 16（100） 14（87.5） 15（93.7）

　　治療8周 16 16（100） 13（81.3） 13（81.3）

　　轉陰率（%） 7.1 13.3

　　治療前 15 15（100） 14（93.3） 14（93.3）

　　治療12周 15 14（93.3） 10（66.7） 8（53.3）

　　轉陰率（%） 6.7 28.6 42.9

　　三、血清生化檢測

　　治療前31例ALT均升高，治療后16例降至正常，13例有不同程度下降，2例上升。治療前29例AST升高，10例降至正常，19例均有不同程度下降。16例伴膽紅素升高者，治療后9例降至正常，6例不同程度下降，1例上升。見表2。

　　表2 治療前后ALT、AST變化（X±S）

　　指標 治療前 治療第8周 治療第12周

　　ALT（μ/L） 114.1±88.5（31） 98.7±86.3（30） 67.5±41.2（15）

　　AST（μ/L） 102.7±95.1（29） 89.5±77.6（29） 44.5±36.7（15）

　　四、T細胞亞群檢測

　　僅4例患者治療前及治療8周后檢測T細胞亞群，CD4稍有提高。

　　五、不良反應

　　用藥期間未見發熱或皮疹，治療后血常規、尿常規及腎功能等均在正常范圍。

　　1例因黃疸明顯升高中止治療。

　　討論

　　胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和藥效。有資料顯示其能使血液中超氧化物岐化酶含量升高，超氧負離子自由基含量顯著下降的功能，此外還具有誘導T細胞分化作用，與T細胞特異受體結合，使細胞內cAMP水平上升，從而誘導一系列胞內反應，達到調節免疫功能的作用。本文31例慢性乙型肝炎患者經本品治療后，HBsAg、HBV-DNA均顯示一定的轉陰率（7.1-28.6%和13.3-42.9%），提示其對抑制乙肝病毒復制有一定療效，同時癥狀改善，肝功能ALT等好轉，表明對改善肝臟炎癥活動有一定作用。治療中僅有一例因出現黃疸上升而中止治療，無皮疹等不良反應，本文發現隨療程的延長，胸腺五肽對病毒抑制作用也相應提高，由于本文未設對照組，缺乏遠期療效隨訪及更多病例檢測T細胞亞群的觀察，故需積累更多的病例加以研究，但本文的初步結果還是較為令人鼓舞的。