【摘要】 目的 觀察干擾素與胸腺五肽聯合治療慢性乙型肝炎療效及副作用。方法將54例慢性乙型肝炎患者分為干擾素組26例，聯合組（干擾素+胸腺五肽）28例。用干擾素300萬U，前2周每日1次肌注，然后采用300萬U隔日1次肌注，持續6個月。聯合組干擾素用法同上，另加用胸腺五肽1mg隔日1次肌注，療程3個月。結果聯合組HBeAg陰轉率在治療6個月、停藥6個月及1年分別為67.86%、60.71%、53.57%，而干擾素組為34.62%、30.77%、26.92%。兩組對比，差異有顯著性（P<0.05）。聯合組對HBV-DNA轉陰率在治療3個月、6個月，停藥6個月及1年，分別為53.57%、71.42%、67.86%和60.71%，而干擾素組僅為26.92%、42.31%、38.46%、30.77%，兩組差異有顯著性（P<0.05）。在總有效率方面，聯合組于治療后6個月、停藥6個月、停藥1年時分別為67.85%、60.71%、53.57%高于對照組的34.62%、30.77%、26.92%，兩組差異有顯著性（P<0.05）。結論胸腺五肽含有調節免疫作用的多肽可提高T細胞功能，與干擾素合用抗病毒作用顯著提高，有明顯抑制HBV作用，且不增加副作用，值得臨床應用。

 

關鍵詞 干擾素 胸腺五肽 慢性乙型肝炎

 

 

【文獻標識碼】 B 【文章編號】 1606-8106（2003）14-2151-03

 

 

 慢性乙型病毒性肝炎是一種危害較大的疾病，它有病程長、反復發作、治療效果不佳等特點。我們用干擾素聯合胸腺五肽治療慢性乙型肝炎取得較好療效，現報告如下。

 

 

1 資料與方法

 

 

1.1 病例選擇 54例慢性乙型肝炎患者均為我院住院病人，診斷符合1995年（北京）第五次全國傳染病與寄生蟲學術會議診斷與分型標準，男50例，女4例，年齡21～56歲，平均37.5歲，病程1.2～8年，平均4.2年;分為干擾素組26例，聯合組28例，兩組病例治療前HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA均為陽性，所有病人均無重要器官的嚴重合并癥，且肝炎病毒分型（甲、丙、丁、庚、戍肝病毒）均為陰性;兩組病人性別、年齡、病程、臨床資料（癥狀、體征、實驗室檢查）均具有可比性，且未用過抗病毒藥物。

 

 

1.2 治療方法 干擾素組采用（安徽安科公司生產商品名為安達芬）α-2b干擾素300萬U，肌肉注射，開始2周每日1次，第3周起隔日1次，療程6個月。聯合治療組干擾素用法同干擾素組，加用胸腺五肽（海南中和藥業有限公司生產）1mg，肌肉注射，隔日1次，療程3個月，兩組患者均以口服多種維生素，食欲差者補充葡萄糖和電解質等。

 

 

1.3 觀察項目 兩組治療前進行血常規、肝功能、腎功能、B超等檢查，并進行肝炎分型（甲、丙、丁、戍、庚型肝炎病毒）、HBV-M（均為酶聯免疫法）檢查，HBV-DNA（定量），為微板核酸雜交法（試劑由廣州一軍大基因診斷中心提供）。HBV-DNA>1.6pg/ml為陽性。治療開始8周，每2 周查肝功能、血常規、血小板、腎功能，以后每4～8周復查1次，治療后3個月、6個月及停藥后6個月、1年各檢測1次HBV-M、HBV-DNA。

 

 

1.4 療效判定 顯效:HBsAg、HBeAg、HBV-DAN轉陰者，肝功能正常。有效:HBsAg、HBV-DNA轉陰，肝功能正常，但HBsAg未轉陰者。無效:未達到上述標準者。

 

 

2 結果

 

 

2.1 治療結果 兩組治療后ALT復常，HBsAg、HBV-DNA陰轉及療效情況見表1～4。

 

 

表1 ALT復常情況 %

 

 

 從表1可見干擾素組與聯合組治療慢性乙型肝炎，ALT復常率無明顯差異，P>0.05。

 

 

表2 HBeAg/抗HBe轉換率 %  注:兩組治療后同期對比 △ P<0.05

 

 

表3 HBV-DNA陰轉率 %   注:兩組治療同期對比 △ P<0.05

 

 

從表2中可見HBeAg陰轉率聯合組均高于干擾素組，于用藥后6個月、停藥后半年、1年兩組差異有顯著性，P<0.05。從表3中可見HBV-DNA陰轉率聯合組均高于干擾素組，從治療3個月起至治療后停藥1年，兩組差異有顯著性P<0.05。

 

 

表4 兩組治療及停藥后療效比較 注:兩組治療同期對比 △ P<0.05

 

 

從表4可見兩組治療及停藥后總有效率方面，聯合組均高于干擾素組，治療6個月，停藥6個月及停藥1年，兩者差異有顯著性，P<0.05。

 

 

2.2 不良反應 治療初期1～2周，約81%的患者有發熱，經對癥處理很快緩解，49%的患者有乏力、頭痛、關節肌肉酸痛;7.6%患者有不同程度血白細胞減少，干擾素組有3%的患者血小板減少，2%的患者有不同程度的脫發。在上述幾方面，兩組對比差異無顯著性。

 

 

3 討論

 

 

慢性乙型肝炎病情反復遷延不愈，缺乏特效治療，嚴重影響病人健康。近年來國內外研究認為，干擾素是治療慢性乙型肝炎的有效藥物 ［1］ 。亦有文獻報道 ［2，3］ :由于慢性乙肝病人產生干擾素能力低下，對HBV清除能力不足，可能是病情反復不愈的原因;另有證據表明，乙肝病毒持續感染，誘導機體對其感染形成免疫狀態，特別是細胞毒性T細胞的低反應狀態起重要作用。雖然干擾素應用于臨床抗病毒多年，療效不盡人意，大多數學者建議可將干擾素加大至500～1000萬U/次，療程4～6個月，可提高療效［4］ ，但加大劑量則因其副作用和價格使人難以接受。所以尋找新的抗病毒藥物或聯合其他有效的抗病毒藥成為當前之急需。胸腺五肽是一種優良的免疫功能調節藥物，它可誘導和促進T細胞分化成熟，調節T淋巴細胞亞群比例，使CD4/CD8趨于正常，增強外周血單核細胞γ-干擾素的產生，增強巨噬細胞吞噬功能，提高NK細胞活性，提高白介素-2的產生水平與受體表達水平。從而打破機體的這種免疫耐受狀態，激發機體對病毒的特異性反應。干擾素與胸腺五肽聯合使用具有協同作用，從完成的病例結果表明:療程結束，停藥半年，停藥1年，聯合組的HBeAg陰轉率，抗HBe陽轉率及HBV-DNA陰轉率及總有效率均較單一干擾素組高，兩組對比差異有顯著性（P<0.05），療效較滿意，且聯合應用不增加干擾素副作用，臨床耐受性好，值得應用。

 

 

參考文獻

 

 

1 Ferrencip.Historical treatment of chronic hepatitis and chronic hepatitisC.Gut，1993，Supplement119-120.

 

 

2 張定風.乙型肝炎病人血清抑制因子對干擾素誘生的影響.中華醫學雜志，1984，5:273.

 

 

3 涂蔭國譯.急性和慢性病毒性肝炎與缺乏可檢測血清干擾素.國外醫學·傳染病流行病分冊，1987，14（3）:138.

 

 

4 Hoofangle JH.Therapy of acute and chronic viral hepatitis.Adv Intem Med，1994，39:241.

 

 

作者單位:330002江西省南昌市第九醫院