邁普新與SEPSIS和MODS的免疫調理治療

 

 

    免疫調理治療的概念起源于二十世紀八十年代中期以后。進入二十一世紀，人們認識到，膿毒癥的發展及MODS的形成并非致炎因素（如創傷、細菌感染等）直接作用的結果，而是機體破壞性的反應所致。在此過程中，由免疫細胞和內皮細胞釋放的各種大量的促炎性細胞素和介質及其后引發的免疫麻痹（CARS）對膿毒癥和MODS的發展起了直接的作用。主要觀點如下：

    1，任何一類細胞素過度釋放均可以導致膿毒癥的免疫麻痹，而且由高水平促炎細胞素誘導免疫麻痹的問題可能更突出和普遍。

    2，“免疫麻痹”主要反映特異性免疫功能低下；而“炎癥反應”則主要通過非特異性免疫系統表達。

    3，既往抗促炎細胞素治療 “失敗”（fail）的主要原因是抗炎治療手段單調，并沒有真正起到抗炎作用。

    基于以上看法，我們認為抗炎仍應該是膿毒癥治療的基本策略。在此基礎上，逆轉免疫麻痹的免疫刺激治療是另一基本治療。免疫刺激也有許多藥物可供使用。雖然γ干擾素和GM－CSF能夠直接刺激免疫反應，但γ干擾素和GM－CSF本身就是炎性介質，對于高炎癥反應和免疫麻痹并存的病人至少在理論上是不恰當的。對多數膿毒癥來說，高炎癥反應與免疫麻痹并存可能更普遍。對免疫麻痹的治療，使用胸腺肽類藥物更安全和有效。在此類藥物中，主要包括胸腺肽、替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）。市售胸腺肽是健康豬或新生小牛的胸腺提取物，為多蛋白的混合物，機理不清且療效不明。替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）均為運用多肽固相合成法生產的單一的小分子多肽，分別由5個和28個氨基酸構成。為化學人工合成制劑。替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）的藥理作用有類似之處。相比而言，邁普新在治療特異性免疫功能低下方面的確切機制和療效受到學界的注意。邁普新不僅促使T淋巴細胞增殖、分化和成熟，而且能夠直接抑制caspase-3活化而抑制淋巴細胞的凋亡。另外，它還刺激內源性γ干擾素釋放而增強CD14＋單核細胞HLA-DR的表達，因此是進行免疫刺激治療較好的選擇。除此，作為胸腺激素的一種單一有效成分，由于是生理性蛋白，使用非常安全。這一點得到臨床應用超過10000例的證實。對邁普新的推薦劑量是：1.6mg，1次/日，皮下注射。替波定的推薦劑量是：1mg，1次/日，肌肉注射.

                                                    地奧集團學術部