背景：在美國(guó)因非小細(xì)胞肺癌而去世的患者要比死于乳腺癌、大腸癌和前列腺癌的總和還要多。在臨床前期研究中發(fā)現(xiàn)，口服吉非替尼抑制了表達(dá)一種細(xì)胞信號(hào)調(diào)節(jié)物質(zhì)——表皮生長(zhǎng)因子受體的非小細(xì)胞肺癌腫瘤的生長(zhǎng)， I 期臨床研究證明，在服用吉非替尼后，一部分化療后仍在進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者癥狀減少，并且在影像學(xué)上顯示腫瘤減小。

      目的：評(píng)價(jià)分別服用吉非替尼每天 250mg 和 500mg 的非小細(xì)胞肺癌患者癥狀和影像學(xué)改變的差異。

      設(shè)計(jì)、場(chǎng)所和患者：從 2000 年 11 月到 2001 年 4 月，在美國(guó) 30 個(gè)學(xué)術(shù)性和社區(qū)腫瘤中心，進(jìn)行了 II 期雙盲、隨機(jī)臨床研究。 221 名 III B 或 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者至少接受了 2 種化療方案。

      干預(yù)：口服吉非替尼 500mg( 服用 2 片 250mg 吉非替尼片劑 ) 或 250mg （服用 1 片 250mg 吉非替尼片劑和一片安慰劑）。

      主要指標(biāo)的測(cè)定：肺癌癥狀的改善（ 癌癥治療肺癌表功能 評(píng)估肺癌提高至少 2 點(diǎn)），并且腫瘤縮�。ㄓ跋駥W(xué)檢查病灶縮小超過(guò) 50% ）。

      結(jié)果： 221 例入組患者中， 216 例接受了吉非替尼。 250mg 組 43% 患者癥狀改善（ 95% 可信區(qū)間 ,33%-53% ）， 500mg 組 35% 患者癥狀改善（ 95% 可信區(qū)間， 26%-45% ）。 75% 的患者在 3 周內(nèi)就發(fā)生了這些改善。 250mg 組 12% （ 95% 可信區(qū)間， 6%-20% ）的患者發(fā)生了部分影像學(xué)上的改變， 500mg 組則是 9% （ 95% 可信區(qū)間， 4%-16% ）。影像學(xué)上出現(xiàn)改善的患者中 96% 的患者癥狀改善。 1 年總生存率為 25% 。兩組間癥狀改善、影像學(xué)緩解和 1 年生存率無(wú)顯著區(qū)別（ P 值分別為 0.26 、 0.51 和 0.54 ）。 500mg 組痤瘡樣皮疹發(fā)生率（ p=0.04 ）和腹瀉（ P=0.006 ）發(fā)生率更高。

      結(jié)論：吉非替尼是一種耐受性良好的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能改善化療無(wú)效的非小細(xì)胞肺癌患者疾病相關(guān)癥狀，導(dǎo)致影像學(xué)上腫瘤的縮小。