派羅欣治療HBeAg陰性乙肝研究進展

來源：新特藥房藥訊作者：百濟瀏覽：發布時間：2006/9/13 11:21:00

HBeAg陰性乙肝發病率逐漸上升，將成為慢性乙肝的主要挑戰。國內資料顯示，目前HBeAg陰性乙肝比例為37%～54%。意大利一項研究發現，HBeAg陰性乙肝隨訪6年，1/3的病人發生肝硬化。另一項為期4年的希臘研究發現，HBeAg陰性乙肝的死亡率和肝癌發生率為29%和14%。成軍教授介紹了派羅欣治療HBeAg陰性乙肝III期臨床試驗結果。

HBeAg陰性乙肝目前治療復發率高，持續病毒學反應率低。Hadziyannis等進行的研究表明，采用普通干擾素治療1年，隨訪結束時，病毒學反應率只有20%～25%；拉米夫定治療3年，隨訪結束時，病毒學反應率還不到10%。而且隨著治療時間的延長，對拉米夫定和阿德福韋的耐藥變異率增加，其中對阿德福韋的耐藥變異率雖遠遠低于拉米夫定，但也有增加。

目前歐洲肝病學會(EASL)指南推薦，治療HBeAg陰性乙肝，首選干擾素，療程1年以上，如果無效或禁忌，選用拉米夫定或阿德福韋。AASLD和亞太肝病學會(APASL)指南推薦:初始治療方案為干擾素、拉米夫定或阿德福韋，療程至少1年。由于隨著病毒變異的發生，病毒反應率逐漸下降，因此不推薦拉米夫定長期治療。

派羅欣治療HBeAg陰性乙肝III期臨床試驗結果已發表于新英格蘭醫學雜志2004年9月期。537例HBeAg陰性慢性乙肝患者，按1:1:1比例隨機分為3組，分別接受派羅欣、派羅欣聯合拉米夫定及拉米夫定單藥治療，療程為48周，停藥后隨訪24周共72周　。入選患者中，亞洲人占60%以上，肝纖維化3/4級患者比例約占30%，提示患者病情較重。

結果顯示，隨訪期(72周)末，派羅欣(±拉米夫定)組ALT復常率(分別為59%、60%和44%)和HBV DNA反應率(<2×104拷貝/ml，分別為43%、44%和29%)均顯著高于拉米夫定單藥組，加或不加拉米夫定對派羅欣的療效沒有顯著影響；派羅欣組8例發生HBsAg轉換，拉米夫定組沒有患者發生HBsAg轉換。

最近2005年歐洲肝病年會報道了該臨床試驗停藥1年96周　的研究數據。與72周類似，三個組HBV DNA<2×104拷貝/ml的患者分別為42%、41%和31%。HBV DNA<400拷貝/ml分別為17%、14%和8%。ALT復常率分別為59%、52%和43%(見圖1、2)。該數據提示，派羅欣治療HBeAg陰性慢性乙肝，在停藥1年后仍可維持療效。

　　小結

●HBeAg陰性慢性乙型肝炎病情較重，需要引起重視，IFN和拉米夫定復發率高，核苷類藥物長期治療有變異和復發危險。

●派羅欣治療HBeAg陰性乙肝的臨床試驗顯示：派羅欣持續病毒學效應達 42%，持續生化學反應達59%，并維持到停藥后1年。

●對HBeAg陰性、無禁忌證的慢性乙肝派羅欣治療可以作為首選方案。

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