干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床觀察

　　近幾年來，核酸類藥物的問世，為慢性乙型肝炎（乙肝）的抗病毒治療開辟了新的途徑。本試驗(yàn)應(yīng)用重組人干擾素α2b（安福隆）與拉米夫定聯(lián)合，治療慢性乙型肝炎患者25例，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

    根據(jù)1995年5月北京全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，我院于2000年1月~2001年12月收治慢性乙型肝炎患者48例，男性36例，女性12例。年齡最大53歲，最小17歲。平均年齡36.8歲，病程1~10年，平均4.5年。按同期隨機(jī)分治療組25例，對(duì)照組23例，兩組患者均為輕、中度慢性乙型肝炎。二組性別、年齡、病程、病情和肝脾腫大等方面均具有可比性P＜0.05。治療組給予拉米夫定（英國葛蘭素威康公司生產(chǎn)）0.1g，一日一次，口服，14d后同時(shí)給予安福隆（天津華立達(dá)生物工程有限公司生產(chǎn)）（300~500）×10U，一日一次，肌內(nèi)注射，10d后改為隔日一次肌內(nèi)注射，療程6個(gè)月，拉米夫定療程為一年，對(duì)照組不用安福隆。隨訪6~12個(gè)月。二組于治療前、治療期間每月一次和療程結(jié)束后每2個(gè)月一次檢測，血常規(guī)、肝功、乙肝血清標(biāo)志物（HBV-M）及HBV DNA。試劑盒由上海科華生物技術(shù)公司提供，HBV DNA試劑盒由北京鑫燕宇分子生物學(xué)研究所提供。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用T檢驗(yàn)。

　　結(jié)果：治療組有22例患者乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀1個(gè)月后明顯緩解，對(duì)照組17例緩解，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，但兩組患者治療后肝、脾腫大，蜘蛛痣等體征無明顯變化。治療前后兩組ALT的變化：治療前，治療組與對(duì)照組ALT分別為（150.1±58.9）U/L和（170.5±49.8）U/L，P＞0.05，差異無顯著性，具有可比性；治療后，治療組ALT為（25.3±33.7）U/L，對(duì)照組為（46.10±42.10）U/L，與治療前比較，P＜0.01，提示兩組均具有較好的降酶作用，但治療組與對(duì)照組比較P＜0.05，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性。治療后兩組HBV-M的變化：治療組25例，治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)3例，HBeAg陰轉(zhuǎn)8例，HBV DNA陰轉(zhuǎn)10例，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性。

    干擾素具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，是目前公認(rèn)的治療慢性肝炎藥物，但臨床療效不盡人意，公認(rèn)療效HBeAg陰轉(zhuǎn)率的40%左右。拉米夫定是咆嘧啶核苷類衍生物，是一種口服藥物，發(fā)揮抑制乙肝病毒的作用。據(jù)報(bào)道，拉米夫定應(yīng)用一年內(nèi)HBeAg陰轉(zhuǎn)率僅為17%-32%，而血清轉(zhuǎn)換率更低。由于拉米夫定只能抑制HBV DNA復(fù)制和復(fù)制中間體的產(chǎn)量，而對(duì)細(xì)胞內(nèi)的HBV DNA和已形成的共價(jià)閉合環(huán)螺旋結(jié)構(gòu)的DNA（cccDNA）及病毒抗原的形成均無效，HBV及其抗原自肝細(xì)胞內(nèi)的徹底清除要靠機(jī)體自身的特異性免疫作用和病毒抗原的自然衰減。

    二種藥作用機(jī)制和作用位點(diǎn)不同，聯(lián)合用藥是否能提高抗病毒療效報(bào)道不一樣。本試驗(yàn)結(jié)果治療組與對(duì)照組差異有顯著性，結(jié)果顯示兩藥聯(lián)合可協(xié)同阻斷乙肝病毒復(fù)制，明顯提高抗乙肝病毒的療效，兩藥聯(lián)合無明顯不良反應(yīng)，是一種有效的治療方法。由于病例數(shù)較少，還有待于進(jìn)一步觀察。