環孢素A(cyclosporin A,CsA)為11個氨基酸組成的環形多肽,是從土壤霉菌種分離出來的一種強效、選擇性高的免疫抑制劑。CsA廣泛用于
器官移植及免疫性疾病的治療,近年來已被廣泛用于治療難治性腎病綜合征和其他腎臟疾病。與其他免疫抑制劑相比,CsA的突出優點在于選擇性地作用于T淋巴細胞,并不影響骨髓中的粒系和紅系細胞。對部分傳統免疫抑制劑治療抵抗、依賴、甚至無效的腎病綜合征患者,
CsA仍然有效。
1976年瑞士山德士藥廠首次發現并報道它具有免疫抑制作用。同年,英國劍橋的R. Calne在動物的器官移植方面證實CsA具有令人驚奇的效果,并于1978年成功地將CsA用于臨床腎臟移植和骨髓移植。1985年CsA被應用于治療兒童難治性腎病綜合征,其后陸續應用于治療多種腎小球疾病和自身免疫性疾病,并取得了良好的療效。
CsA的作用機理分為免疫介導和非免疫介導兩方面。CsA的免疫抑制作用機制:CsA與T淋巴細胞膜上的高親和力受體蛋白結合,并被動彌散通過細胞膜,在分子水平上干擾轉錄因子與IL-2助催化劑的結合,抑制IL-2mRNA的轉錄,進而抑制IL-2的生成及其受體的表達,使細胞毒T細胞的聚集作用減弱,從而減少其它細胞因子的產生與聚集,使炎癥反應減輕或消失。其非免疫介導的機制為減少腎血流量,降低腎小球濾過壓。