如何應(yīng)用環(huán)孢素治療潰瘍性結(jié)腸炎 

 

      重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種威脅生命的疾病，15%的患者為突發(fā)且需要住院治療，對(duì)于這些患者，傳統(tǒng)的治療方法是靜脈輸入大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，但對(duì)40%的患者無(wú)效。手術(shù)有死亡危險(xiǎn)，也影響患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量。1984年首次報(bào)道用靜滴環(huán)孢素來(lái)治療UC，但因它的毒副作用使醫(yī)生難以將其作為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但多數(shù)患者卻寧可選擇環(huán)孢素也不愿結(jié)腸切除。

 

      英國(guó)Durai等對(duì)環(huán)孢素治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的用法和時(shí)機(jī)進(jìn)行了綜述。［Aliment Pharmacol Ther 2005，22（10）：907］

 

　　第一篇有關(guān)環(huán)孢素的小型隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來(lái)自美國(guó)。20例重度UC住院患者隨機(jī)接受環(huán)孢素4mg／（kg·d）和安慰劑治療。11例環(huán)孢素組患者中，有9例的癥狀在數(shù)日內(nèi)改善，對(duì)照組患者均無(wú)改善；27%（3/11例）的環(huán)孢素組患者和44%（4/9例）的對(duì)照組患者需要結(jié)腸切除；5例對(duì)照組患者轉(zhuǎn)為接受環(huán)孢素治療后也獲得緩解。該小型試驗(yàn)表明，環(huán)孢素起效快，治療需要結(jié)腸切除的患者的近期有效率高，4mg/（kg·d）環(huán)孢素靜滴成為了標(biāo)準(zhǔn)治療劑量。

 

　　環(huán)孢素的毒副作用與劑量有一定關(guān)系，只有1項(xiàng)研究對(duì)大劑量［4mg/（kg·d）］和小劑量［2mg/（kg·d）］環(huán)孢素進(jìn)行了比較。73例患者隨機(jī)接受大劑量（38例）和小劑量（35例）環(huán)孢素靜滴治療，持續(xù)8天，有效者改為口服（8mg/kg）。結(jié)果顯示，持續(xù)靜滴環(huán)孢素2mg/（kg·d），血藥濃度保持在150～250ng/ml時(shí)的有效率高。環(huán)孢素微乳劑的出現(xiàn)克服了口服吸收差的問題。口服微乳劑環(huán)孢素5～6mg/（kg·d）相當(dāng)于靜脈輸入了2mg/（kg·d）。

 

　　盡管環(huán)孢素治療的近期有效率（約70%～80%）似乎還不夠理想，但2年內(nèi)免于結(jié)腸切除者達(dá)40%～50%；加用thiopurines后，其遠(yuǎn)期療效更好。因此，多數(shù)胃腸病學(xué)家將環(huán)孢素治療作為轉(zhuǎn)用thiopurines治療的橋梁，最多使用數(shù)月。

 

　　作為搶救措施，當(dāng)患者接受腎上腺皮質(zhì)激素治療無(wú)效、有結(jié)腸切除可能的時(shí)候可以使用。腎上腺皮質(zhì)激素治療失敗的預(yù)測(cè)指標(biāo)包括：（1）治療第3天仍排便8次以上，或每天排便3～8次，且C反應(yīng)蛋白＞45mg/L，預(yù)測(cè)結(jié)腸切除的準(zhǔn)確度為85%；（2）暴發(fā)性結(jié)腸炎指數(shù)＞8，預(yù)測(cè)結(jié)腸切除的準(zhǔn)確度為72%。因此，第3天的排便次數(shù)和C反應(yīng)蛋白水平是預(yù)測(cè)環(huán)孢素應(yīng)用的有價(jià)值指標(biāo)。最近一些采用抗腫瘤壞死因子單抗英夫利昔單抗（infliximab）治療UC的數(shù)據(jù)使環(huán)孢素的地位受到懷疑，英夫利昔單抗或其他生物制劑是否比環(huán)孢素更安全有效仍需深入研究。

 

      總之，對(duì)于高危結(jié)腸切除的急性UC患者，早期低劑量靜滴或口服環(huán)孢素是一種安全有效的急救方法。仍存在的問題有：環(huán)孢素治療后，是否需要繼續(xù)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療?腎上腺皮質(zhì)激素治療無(wú)效的患者出院后是否能用環(huán)孢素治療?

 

      重癥UC病情兇險(xiǎn)，常規(guī)靜脈應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素可挽救患者的生命，但有時(shí)效果不明顯。對(duì)這部分患者，早期靜滴或口服環(huán)孢素是一安全有效的方法，但需注意環(huán)孢素的毒副作用。

 

                                                     中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志 2006 年 2 月 第 3 卷 第 2 期