以前人們普遍認為HBeAg是病毒活躍復制的標志，抗-HBe陽轉表示HBV復制減少或基本停止。但根據多年臨床的觀察和研究，血清HBeAg陰性而抗-HBe陽性患者含有高滴度的HBV-DNA，提示HBV復制活躍，原因，就是病毒前C區基因發生突變，無法正確的表達HbeAg，HbeAg呈陰性。所以前C變異的主要特征，是小三陽、DNA陽性。前C變異的發生一般是在免疫壓力下自然發生，以逃避免疫的打擊，所以發生前C變異后，病毒相對更難清除，而且藥物的應用范圍也相對局限。

　　一般認為，干擾素對前C變異的患者，效果不好，停藥易復發。而拉米夫定和其他核苷類藥物對前C變異的效果較好。另外阿德福韋等正在臨床試驗的藥物已經被證明對前C變異有效，這些藥物的上市，將緩解一些患者的需求。