廣州南方醫(yī)院感染病及肝病中心     侯金林教授
 
    中國是HBV感染人數(shù)最多的國家,其感染者HBV基因型以B型和C型為多,部分地區(qū)有C/D重組型及D型。為規(guī)范乙肝治療,我國在2005年底頒布了《慢性乙型肝炎防治指南》,與國際上其他相關(guān)指南一致,慢性乙肝治療的總目標(biāo)也是長期抑制或消除HBV,延緩肝病進(jìn)展。

 

    拉米夫定是中國最早使用的抗HBV藥物,其抗病毒療效及臨床獲益已獲證實(shí)。曾民德教授等在本屆滬港國際肝病會議上報告了阿德福韋酯治療中國慢性乙肝患者的最新臨床研究結(jié)果。該研究共納入480例患者。在第一年,患者隨機(jī)分三組,即接受12周安慰劑后,再接受阿德福韋酯40周組(PAA);持續(xù)接受阿德福韋酯治療組(AAA);先接受阿德福韋酯治療40周,再接受安慰劑12周組(AAP)。以上三組患者在第2年都進(jìn)入阿德福韋酯開放治療直至260周(5年)。這次報告是治療2年的結(jié)果,共有474例患者可進(jìn)行療效分析。在治療104周后,HBV DNA降低中位數(shù)約為4.7~5.3 log10 cp/ml(如圖4)。治療2年HBeAg轉(zhuǎn)陰率為18%~29%,ALT復(fù)常率為70%~74%,隨著阿德福韋酯療程的延長,患者可獲得穩(wěn)定且逐年遞增的療效。另外患者基線是否有YMDD變異對阿德福韋酯52周和104周的療效無影響。在接受阿德福韋酯治療2年中,累計(jì)基因耐藥發(fā)生率為1.3%(6/474例)。阿德福韋酯治療104周安全性好。

 

    中國慢性乙肝患者同樣需要長期治療以達(dá)到持續(xù)抑制病毒的目的。拉米夫定長期治療可延緩疾病進(jìn)展,但耐藥性使其應(yīng)用受限。已有的證據(jù)證實(shí)阿德福韋酯治療2年有效且安全,是慢性乙肝長期治療的理想選擇。

 

長期治療 持續(xù)獲益

英國倫敦大學(xué)     Naoumov教授
 
    慢性乙肝需要長期治療,其獲益有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2001年Guan 在J Gastroenterol Hepatol上報告,用拉米夫定治療基線ALT升高的HBeAg陽性慢性乙肝患者,連續(xù)治療5年中HBeAg血清轉(zhuǎn)換率持續(xù)升高(從第1年的38%到第5年的77%)。2005年Marcellin在EASL上報告阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝患者也有類似的結(jié)果,隨著阿德福韋酯療程的延長,患者血清學(xué)應(yīng)答率持續(xù)升高(HBeAg消失第1、2、3年分別為21%、42%、51%,HBeAg血清轉(zhuǎn)換分別為14%、29%和43%)。2004年Liaw等在NEJM上報告,對436例晚期慢性乙肝患者(大部分為亞洲人)用拉米夫定治療,215例患者用安慰劑治療,觀察 32個月,發(fā)現(xiàn)拉米夫定組疾病進(jìn)展率為7.8%,而安慰劑組為18%(P<0.001),CPT評分增加2分以上者在拉米夫定組為3.4%,安慰劑組為8.8%(P=0.023),肝癌發(fā)生率拉米夫定組為3.9%,安慰劑組為7.4%(P=0.047)。在治療36個月時,拉米夫定組有9%患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展,安慰劑組為21%(P=0.001)。另外,2004年Schiff在Hepatology報告,有拉米夫定耐藥的失代償肝硬化患者,經(jīng)阿德福韋酯治療后,CPT評分改善。2005年Hadziyannis在AASLD報告,阿德福韋酯持續(xù)治療HBeAg陰性患者240周,療效穩(wěn)步遞增,其中HBV DNA轉(zhuǎn)陰(<1000 cp/ml)者持續(xù)增多,ALT恢復(fù)正常者基本穩(wěn)定。接受阿德福韋酯治療5年的患者中>50%有橋接纖維或肝硬化逆轉(zhuǎn)(如圖2,3)。

 

    以上循證醫(yī)學(xué)證據(jù)均支持長期治療應(yīng)作為慢性乙肝治療的關(guān)鍵策略,患者可從拉米夫定、阿德福韋酯長期治療中持續(xù)獲益。

 

 

乙型肝炎:慢性疾病需要長期治療

 

    在近日召開的滬港國際肝病會議上,主題為慢性肝病需要長期治療的研討會吸引了眾多與會者。來自美國、英國、中國香港、中國大陸的專家共同探討了在慢性乙肝治療中治療目標(biāo)的確定、治療時機(jī)的選擇、影響治療效果的因素、耐藥發(fā)生及防治對策等問題。美國邁阿密大學(xué)Eugene Schiff教授和北京友誼醫(yī)院肝病中心賈繼東教授擔(dān)任此次會議主席。   

 

 

    美國邁阿密大學(xué)Schiff教授

 

    國際上許多研究均證實(shí),患者的病毒載量與乙肝患者病死率顯著相關(guān),與肝細(xì)胞癌的病死率也顯著相關(guān)。美國、歐洲及亞太地區(qū)有關(guān)乙肝防治指南或共識均明確指出,慢性乙肝的治療目標(biāo)是持續(xù)抑制HBV復(fù)制,延緩疾病進(jìn)展為肝癌或失代償期慢性乙肝,因此抗HBV治療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵。對于HBeAg陽性慢性乙肝患者,疾病得到長期控制的標(biāo)志是HBV DNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰(PCR檢測)并伴隨ALT復(fù)常和HBeAg血清轉(zhuǎn)換。而對于HBeAg陰性慢性乙肝患者,合適的治療終點(diǎn)尚存在爭論。