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研究進展
雄源遺傳性脫發的西藥治療進展
來源: 新特藥房藥訊 作者:百濟動態 瀏覽:
發布時間:2009/12/4 9:45:00
雄源遺傳性
脫發
是一種男性高發疾病,其病因尚不完全清楚,目前研究表明與雄激素和基因變異特別是雄激素受體基因變異有關。其治療無特效方法,藥物治療特別是
非那雄胺
(
啟悅
、
保法止
)和米諾地爾(
達霏欣
、
斯必申
、
蔓迪
)的治療可以控制病情進展,部分改善毛發生長。
非那雄胺(Finasteride)是FDA批準的第一個治療雄源遺傳性脫發的口服藥物(1997年)。它是2型5α還原酶的特異性抑制劑,能夠不可逆結合2型5α還原酶,進而抑制睪酮轉化為二氫睪酮,使血清及組織中二氫睪酮的濃度顯著下降。二氫睪酮是一種有更高活性的雄激素,它不能被芳構化轉變為雌激素,同時其對雄激素受體的親和力比睪酮大5倍。二氫睪酮結合雄激素受體后進入細胞核,在核內控制毛發生長基因的表達,或促使毛囊過早成熟,生長期縮短,提前進入休止期。結果毛囊變小,毛發細小,進而致毛發脫落。非那雄胺(
啟悅
、保法止)能夠把組織和血清中的二氫睪酮濃度降低60%以上。多項隨機對照試驗表明能延緩脫發進展,并顯著且持續改善毛發生長。
非那雄胺(啟悅、保法止)劑量每天lmg,在3個月或更長的時間內可以看到毛發的生長,建議持續用藥以取得最大療效,停止藥物后療效可在12個月內發生逆轉。新近研究表明,對于二氫睪酮偏高的26歲以下的患者,非那雄胺(啟悅、保法止)療效更為確切。非那雄胺治療后不僅增加頭發的數量,且毛發長度、直徑及色素均有增加,故其覆蓋頭皮的面積顯著改善。如果12個月后仍看不到有效,則進一步治療是無益的。藥物相關的主要不良反應有:性欲減退及
陽痿
,中止或者繼續用藥過程中,這些不良反應消失。
米諾地爾(minoxidil)是ATP敏感性鉀通道開放劑,具有強大的小動脈擴張作用,且藥理效應持久。口服制劑為傳統的降壓藥。米諾地爾(
達霏欣
)是FDA批準的第一個治療雄源遺傳性脫發的外用藥物(1988年),其制劑有外用溶液和泡沫兩種。試驗研究表明:在毛囊的體外培養中,加入米諾地爾可增加培養毛囊的成活率和延長毛囊生長時間。其作用機理尚未完全清楚,可能包含了多種途徑。
臨床使用有2%(達霏欣、斯必申)和5%(達霏欣、蔓迪)兩種規格,有人比較過兩種濃度效果,結果發現5%濃度的米諾地爾效果較好且起效較早。停藥后,毛發將迅速向治療前恢復,幾乎與用藥前一致。有人對米諾地爾的相關隨機對照試驗進行系統評價,認為輕到中度的女性雄激素性脫發外用2%米諾地爾(達霏欣、斯必申)治療是安全、有效的。
需要注意的是,
米諾地爾溶液
是目前唯一可用于婦女雄激素性脫發患者的促進毛發生長的局部使用藥物。其不良反應主要是刺激反應和毛發增多。
抗雄激素藥物包括系統用藥和局部用藥:系統用藥:有西咪替丁、
安體舒
通、氟他胺(flutamide)、醋酸環丙孕酮等。局部用藥:氟羅地爾(fluridil)是一種新型局部用抗雄激素藥物,能抑制雄激素受體在頭皮的表達;由于該藥有較強疏水性及弱水溶性,故不適合系統使用,僅可外用。雌二醇為局部用雌激素藥物,已在歐洲廣泛使用,其作用機制可能是通過增強芳香化酶活性,使睪酮轉化為雌激素增加,從而減少睪酮形成。17α-雌二醇增強女性毛囊芳香酶活性能力明顯高于男性。芳香酶主要存在于毛囊上皮,而不是真皮乳頭,因此本品外用較合理。
分享到:
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