調經(jīng)祛斑膠囊具有補氣養(yǎng)血、調經(jīng)祛斑的功能，用于治療月經(jīng)不調、黃褐斑，是中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學和楊凌科森生物醫(yī)藥有限公司共同研制的中藥新藥。由中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學附屬東直門醫(yī)院對其治療月經(jīng)不調(月經(jīng)后期)伴黃褐斑(氣血兩虧證)的臨床療效及安全性進行了Ⅲ期臨床試驗，現(xiàn)將結果報道如下。

    1 臨床資料 2OO2-08～2003-02來自中國中醫(yī)研究院和北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院的患者共180例。采用按中心分層隨機、雙盲模擬、陽性藥平行對照、多中心設計方法。試驗組120例(少入組9例)，對照組60例(少入組3例，脫落3例)。由2個試驗中心協(xié)同完成，每中心90例病例，一般資料見表1（略）。診斷標準：采用《皮膚病學》、《實用中醫(yī)外科學》 制定的黃褐斑診斷及中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》(第一輯)制定的月經(jīng)不調(月經(jīng)后期)診斷及氣血兩虧證辨證標準。入選標準：符合黃褐斑西醫(yī)診斷、月經(jīng)不調(月經(jīng)后期)診斷、氣血兩虧證中醫(yī)辨證、月經(jīng)延后天數(shù)小于兩個月、年齡在18～45歲、簽署知情同意書。排除標準：阿狄森氏病、雀斑、瑞爾氏黑變病、Crivatte皮膚異色病、盤狀紅斑狼瘡、老年斑等色素性疾病；由避孕藥引起的黃褐斑；子宮肌瘤等生殖器官器質性病變引起的月經(jīng)不調、有過敏史者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠、準備妊娠、哺乳期婦女。

    2 方法

    2.1 治療方法 試驗組：調經(jīng)祛斑膠囊(由楊凌科森生物醫(yī)藥有限公司提供，規(guī)格：0.3g／粒，批號：010328)口服。每次3粒，每日3次(有一次為模擬藥)，早、中、晚服用；對照組：八珍益母膠囊(江西南昌桑海制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格0.28g/粒，批號：010103)口服。每次3粒，每日3次，早、中、晚服用。月經(jīng)干凈后第1天開始服藥，連服2個月，顯效以上病例隨訪3個月。試驗期間禁用一切與試驗藥物效用相同的中西藥品。

    2.2 觀察方法及指標 (1)安全性指標：全身反應、血、尿、便常規(guī)，心(心電圖)、肝(GPT)、腎(BUN)功能檢查。(2)診斷性指標：婦科檢查、B超。(3)療效指標：①主要指標：黃褐斑總評分(黃褐斑面積和顏色評分)、月經(jīng)總評分(周期、色、質3項評分之和)、月經(jīng)延后天數(shù)和證候總分；② 次要指標：黃褐斑固定病變部位拍照，經(jīng)色、經(jīng)質評分，各單項評分，綜合療效。其中，綜合療效判斷以研究者的判斷為準。主要評價時點為治療期結束(第2個月月經(jīng)周期)，次要評價時點為停藥后第3個月經(jīng)周期(月經(jīng)不調顯效以上者)。綜合療效僅在治療結束時進行評價。(4)不良事件。

    2.3 統(tǒng)計學方法 (1)統(tǒng)計分析人群：采用nTr(Intent-to-treat)和PP(per-protocol population)人群。(2)統(tǒng)計分析方法：定量指標采用t檢驗(如不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)分析)，分類指標采用Wilcoxon秩和檢驗。其中，對月經(jīng)總評分、月經(jīng)延后天數(shù)采用協(xié)方差分析方法比較兩組治療結束時的得分值，模型中以基線得分為協(xié)變量，考慮分組、中心的作用以及二者的交互作用。

    3 結果

    3.1 療效標準

    3.1.1 黃褐斑療效評定標準 痊愈：治療后黃褐斑消失；顯效：治療后黃褐斑面積減小，顏色減輕，50％≤黃褐斑面積與顏色積分比；有效：治療后黃褐斑面積減小，顏色減輕，20％≤黃褐斑面積與顏色積分比<50％；無效：治療后黃褐斑未見明顯改善，黃褐斑面積與顏色積分比<20％。

    3.1.2 月經(jīng)不調療效評定標準 痊愈：治療后月經(jīng)周期恢復正常，月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)質總積分比≥90％，停藥3個月經(jīng)周期未復發(fā)；顯效：治療后月經(jīng)周期恢復到(28±7)天，70％≤月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)質總積分比<90％，停藥3個月經(jīng)周期未復發(fā)；有效：治療后月經(jīng)周期較治療前改善，30％≤月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)質總積分比<70％；無效：治療后月經(jīng)周期無改善，月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)質總積分比<30％。

    3.1.3 氣血兩虧證療效評定標準 痊愈：氣血兩虧證癥狀積分比≥90％；顯效：70％≤氣血兩虧證癥狀積分比<90％；有效：30％≤氣血兩虧證癥狀積分比<70％；無效：氣血兩虧證癥狀積分比<30％。

    3.2 綜合療效評定結果 見表2（略）。

    3.3 主要指標的變化 見表3（略）。

    3.4 月經(jīng)不調療效與黃褐斑療效的相關性 見表4（略）。

    3.5 安全性評價 (1)不良事件發(fā)生情況：試驗組和對照組均有1例不良反應發(fā)生，試驗組為腹瀉，對照組為經(jīng)期鼻腔出血。試驗組腹瀉停藥后自行緩解，未予處理。我們分析調經(jīng)祛斑膠囊處方中當歸、枸杞均有一定的潤腸通便作用，雖有黃芪、黨參健脾益氣，但對脾虛便溏者仍應提醒注意。(2)治療前后兩組實驗室指標未見有臨床意義變化的異常。

    4 討論

    黃褐斑，古人稱為“黧黑斑”、“面塵”，其發(fā)病與肝、脾、腎關系密切，氣血不能上榮于面為主要病機。臨床常見由氣血虧虛、血滯不暢而致，并常伴有月經(jīng)不調，與體內雌、孕激素水平有一定相關性。調經(jīng)祛斑膠囊由黃芪、當歸、丹參等組成，具有補氣養(yǎng)血活血作用。其藥效學研究表明：對大鼠卵巢、子宮內膜、陰道細胞及雌激素有明顯調節(jié)作用；對實驗家兔在體子宮收縮有顯著的抑制作用；對痛經(jīng)樣動物模型有顯著的鎮(zhèn)靜止痛作用；能抑制多種微粒體過氧化激發(fā)模型系統(tǒng)的自由基生成作用；可顯著改善小白鼠微循環(huán)，抑制過氧化和自由基損傷，改善血液流變學指標。

    本文觀察結果顯示調經(jīng)祛斑膠囊和八珍益母膠囊在治療月經(jīng)不調、氣血兩虧證侯方面差異無顯著性，P>0.05；在治療黃褐斑方面差異有顯著性，P<0.05，說明調經(jīng)祛斑膠囊治療黃褐斑療效優(yōu)于八珍益母膠囊。療效穩(wěn)定性評價分析顯示：(1)黃褐斑面積和顏色：隨訪3個月經(jīng)周期，試驗組和對照組差異有顯著性，P<0.05；(2)月經(jīng)不調療效：隨訪3個月經(jīng)周期，治療組和對照組差異無顯著性，P>0.05；(3)中醫(yī)證侯療效：隨訪3個月經(jīng)周期，治療組和對照組差異無顯著性，P>0.05；月經(jīng)不調療效與黃褐斑療效關聯(lián)性分析，相關系數(shù)=0.4532，P=0.0001，兩者有一定的關聯(lián)性。

    調經(jīng)祛斑膠囊治療月經(jīng)不調伴黃褐斑(月經(jīng)后期、氣血兩虧證)療效可靠，其祛斑療效肯定，愈顯率高；調經(jīng)療效與八珍益母膠囊相同；能明顯改善氣血兩虧證侯，且無明顯不良反應。安全性好。

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