雄源遺傳性脫發(fā)的西藥治療進展

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/2/23 11:16:00

    雄源遺傳性脫發(fā)是一種男性高發(fā)疾病，其病因尚不完全清楚，目前研究表明與雄激素和基因變異特別是雄激素受體基因變異有關(guān)。其治療無特效方法，藥物治療特別是非那雄胺（啟悅、保法止）和米諾地爾（達霏欣、斯必申、蔓迪）的治療可以控制病情進展，部分改善毛發(fā)生長。

    非那雄胺(Finasteride)是FDA批準的第一個治療雄源遺傳性脫發(fā)的口服藥物(1997年)。它是2型5α還原酶的特異性抑制劑，能夠不可逆結(jié)合2型5α還原酶，進而抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，使血清及組織中二氫睪酮的濃度顯著下降。二氫睪酮是一種有更高活性的雄激素，它不能被芳構(gòu)化轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀瑫r其對雄激素受體的親和力比睪酮大5倍。二氫睪酮結(jié)合雄激素受體后進入細胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長基因的表達，或促使毛囊過早成熟，生長期縮短，提前進入休止期。結(jié)果毛囊變小，毛發(fā)細小，進而致毛發(fā)脫落。非那雄胺（啟悅、保法止）能夠把組織和血清中的二氫睪酮濃度降低60％以上。多項隨機對照試驗表明能延緩脫發(fā)進展，并顯著且持續(xù)改善毛發(fā)生長。

    非那雄胺（啟悅、保法止）劑量每天lmg，在3個月或更長的時間內(nèi)可以看到毛發(fā)的生長，建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止藥物后療效可在12個月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。新近研究表明，對于二氫睪酮偏高的26歲以下的患者，非那雄胺（啟悅、保法止）療效更為確切。非那雄胺治療后不僅增加頭發(fā)的數(shù)量，且毛發(fā)長度、直徑及色素均有增加，故其覆蓋頭皮的面積顯著改善。如果12個月后仍看不到有效，則進一步治療是無益的。藥物相關(guān)的主要不良反應(yīng)有：性欲減退及陽痿，中止或者繼續(xù)用藥過程中，這些不良反應(yīng)消失。

    米諾地爾(minoxidil)是ATP敏感性鉀通道開放劑，具有強大的小動脈擴張作用，且藥理效應(yīng)持久。口服制劑為傳統(tǒng)的降壓藥。米諾地爾（達霏欣）是FDA批準的第一個治療雄源遺傳性脫發(fā)的外用藥物(1988年)，其制劑有外用溶液和泡沫兩種。試驗研究表明：在毛囊的體外培養(yǎng)中，加入米諾地爾可增加培養(yǎng)毛囊的成活率和延長毛囊生長時間。其作用機理尚未完全清楚，可能包含了多種途徑。

    臨床使用有2％（達霏欣、斯必申）和5％（達霏欣、蔓迪）兩種規(guī)格，有人比較過兩種濃度效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5％濃度的米諾地爾效果較好且起效較早。停藥后，毛發(fā)將迅速向治療前恢復(fù)，幾乎與用藥前一致。有人對米諾地爾的相關(guān)隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價，認為輕到中度的女性雄激素性脫發(fā)外用2％米諾地爾（達霏欣、斯必申）治療是安全、有效的。

    需要注意的是，米諾地爾溶液是目前唯一可用于婦女雄激素性脫發(fā)患者的促進毛發(fā)生長的局部使用藥物。其不良反應(yīng)主要是刺激反應(yīng)和毛發(fā)增多。

    抗雄激素藥物包括系統(tǒng)用藥和局部用藥：系統(tǒng)用藥：有西咪替丁、安體舒通、氟他胺(flutamide)、醋酸環(huán)丙孕酮等。局部用藥：氟羅地爾(fluridil)是一種新型局部用抗雄激素藥物，能抑制雄激素受體在頭皮的表達；由于該藥有較強疏水性及弱水溶性，故不適合系統(tǒng)使用，僅可外用。雌二醇為局部用雌激素藥物，已在歐洲廣泛使用，其作用機制可能是通過增強芳香化酶活性，使睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素增加，從而減少睪酮形成。17α-雌二醇增強女性毛囊芳香酶活性能力明顯高于男性。芳香酶主要存在于毛囊上皮，而不是真皮乳頭，因此本品外用較合理。

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