怡諾思與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥對照研究

      【摘要】 目的  探討怡諾思治療廣泛性焦慮癥的臨床療效和安全性。方法  將68例廣泛性焦慮癥患者隨機分為怡諾思組34例和阿普唑侖組34例。怡諾思組治療劑量75～150mg·d-1，阿普唑侖組為1.2～3.6mg·d-1觀察時間均為6w。治療前與治療第1,2,4,6w末采用漢密頓焦慮量表、焦慮自評量表、副反應量表評定臨床療效和副反應。結果  兩組療效相當，差異無顯著性（P＞0.05）；阿普唑侖組起效時間快于怡諾思組，但遠期療效差于怡諾思組；怡諾思組副反應明顯少于阿普唑侖組（P＜0.05）。結論  怡諾思治療廣泛性焦慮療效肯定，安全性高，依從性好。

　　【關健詞】 怡諾思；阿普唑侖；廣泛性焦慮癥；漢密頓焦慮量表；焦慮自評量表；副反應量表    傳統的苯二氮卓類抗焦慮藥物易產生依賴性和戒斷反應，從而使其應用受到一定限制。怡諾思是5�擦u色胺(5�睭T)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取抑制制（SNRIS）具有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用［1］。鑒于此，我們對怡諾思和阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的臨床療效和安全性進行了臨床對照觀察,現報告如下。

 

　　1對象與方法

　　1.1對象 

　　選取我院門診及住院的68例廣泛性焦慮癥患者為研究對象。（1）入組標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD��3）廣泛性焦慮癥診斷標準；焦慮自評量表（SAS）評分≥50分，漢密頓焦慮量表（HAMA）評分≥15分；(2)排除標準：嚴重軀體疾病患者；重性精神疾病患者；哺乳期婦女或孕婦；精神活性物質依賴者。隨機將入組患者分為兩組，其中怡諾思組(研究組)34例，男20例，女14例，平均年齡35±10a，平均病程2.2±2.5a；阿普唑侖組(對照組)34例，男18例，女16例，平均年齡34±11a，平均病程2.4±2.1a。兩組性別、年齡、病程經統計學分析，差異均無顯著性（P＞0.05）。

　　1.2方法 

　　68例患者入組前停用中樞神經系統藥物，并經2w清洗期。入組后兩組均按遞增方法給藥，怡諾思起始量75mg·d-1，阿普唑侖起始劑量0.8mg·d-1，1w內加至治療量。怡諾思劑量范圍75～150mg·d-1，阿普唑侖1.2～3.6mg·d-1。療程均為6w。于治療前及治療第1,2,4,6w末采用HAMA和SAS評定臨床療效，TESS評定副反應。療效標準:按HAMA減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無效；有效率=痊愈+顯進+進步，顯效率=痊愈+顯進。

　　1.3實驗室檢查 

　　治療前及治療第1，2，4，6w末檢查血、尿、大便常規，肝、腎功能和心電圖，定時監測血壓。

　　1.4統計方法 

　　兩組數據采用SPSS11.0統計軟件處理，并進行t檢驗和χ2檢驗。

 

　　2.1 兩組HAMA、SAS評分比較，見表1。表1  兩組治療前后HAMA、SAS評分比較（略）注：兩組治療前后評分配對比較，經t檢驗：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01    表1顯示，研究組治療前與治療第1w末HAMA評分比較有顯著性差異(P＜0.05），SAS有極顯著性差異（P＜0.01）；對照組治療前與治療第1w末HAMA評分比較有顯著性差異(P＜0.05），SAS有極顯著性差異（P＜0.01）。兩組間比較，治療第1w末對照組與研究組HAMA、SAS評分有顯著性差異(P＜0.05），提示對照組起效快于研究組；第2、4w末兩組HAMA、SAS評分無顯著性差異(P>0.05)，提示兩組療效相當；第6w末兩組差異有顯著性(P＜0.05），提示怡諾思的遠期療效優于阿普唑侖。

　　2.2兩組副反應比較，見表2。表2  兩組副反應發生率 (略)

　　表2顯示，研究組副反應發生率明顯少于阿普唑侖組（χ2=6.06, P＜0.05)。研究組以惡心、厭食等胃腸道副反應為多，而研究組以多汗、頭暈、嗜睡、震顫為多，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。

　　兩組治療前后實驗室，以及腎功能、心電圖檢查未見異常改變。研究組肝功能檢查發現轉氨酶有一過性輕微升高。

　　2.3臨床療效 

　　研究組痊愈11例，顯進12例，進步9例，無效2例，有效率94.1%，顯效率67.6%；對照組痊愈9例，顯進11例，進步9例，無效5例，有效率85.3%，顯效率58.8%。經統計學處理，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。

 

　　廣泛性焦慮是一組以缺乏明確對象和具體內容的提心吊膽、緊張不安，顯著的植物神經癥狀、肌肉緊張及運動性不安為主要癥狀的綜合征［2］。苯二氮艸[]卓類藥物治療廣泛性焦慮療效肯定，但具有成癮性，耐藥性及戒斷反應等，特別是其所致的醫源性成癮目前已受到了廣泛關注［3］。有研究表明，5�睭T和NE能神經遞質的失調與廣泛性焦慮障礙的發病機理有關［4］。怡諾思具有NE和5�睭T雙重再攝取抑制作用，具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用［5］，且起效快，療效確切，幾乎不存在抗膽堿能作用，并有線性的量效關系，副作用小，依從性好。

　　本研究結果顯示，怡諾思對廣泛性焦慮癥的療效與阿普唑侖相當。怡諾思雖然起效較慢，但中遠期療效優于阿普唑侖。阿普唑侖的中遠期療效不如怡諾思，可能與其耐受性和依賴性有關�？偟母狈磻�發生率研究組低于對照組，其中頭暈、嗜睡的發生率對照組明顯高于研究組，兩組的副反應均較輕微，不需特殊處理。

　　綜上所述，怡諾思治療廣泛性焦慮癥療效肯定，安全性高，依從性好，不失為臨床抗焦慮障礙的良藥。

 

　�。�1］Ferrier. Treatment of major depression: is improvement enough?［J］.J clin psychiatry,1999,60:10

　�。�2］陳光金，沈魯平，邢秀云.丁螺環酮與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥對照研究［J］.山東精神醫學，2003，16（12）：86

　�。�3］王曉裴，王萍，景寶蘭.苯二氮卓類藥物的醫源性成癮［J］.臨床精神醫學雜志，1995，5（1）：36

　�。�4］Connor KM, Davidson JRT. The neurobiology of generalized anxiety disorder［J］. Bid Psychiatry,1998,44:1284

　�。�5］Rickels k, Rynn M. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder［J］.J Clin  Psychiatly,2002,63（14）：9