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　　美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）腫瘤管線近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿�。歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)擴(kuò)大靶向抗癌藥 Darzalex（daratumumab）現(xiàn)有的適應(yīng)癥，用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療，具體為：將 Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案【lenalidomide（來那度胺，一種免疫調(diào)節(jié)劑）+ 地塞米松（dexamethasone，一種激素）】或【硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶抑制劑）+ 地塞米松】，用于既往接受至少一種方案治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。

　　在歐盟，Darzalex 于 2016 年 5 月首次獲批，作為一種單藥療法用于既往接受治療（既往療法包括：一種蛋白酶抑制劑 PI 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 IMiD）且最后一次治療后被證實(shí)病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。在美國方面，Darzalex 于 2015 年 11 月首次獲批，作為一種單藥療法用于多發(fā)性骨髓瘤的三、線治療；去年底，F(xiàn)DA 進(jìn)一步批準(zhǔn) Darzalex 聯(lián)合上述 2 種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（來那度胺 + 地塞米松，硼替佐米 + 地塞米松）用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療。

　　此次歐盟批準(zhǔn) Darzalex 用于二線治療，是基于 2 個(gè) III 期臨床研究 POLLUX（MMY3003）和 CASTOR（MMY3004）的數(shù)據(jù)，這 2 個(gè)研究均在既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中開展。來自 POLLUX（MMY3003）研究的數(shù)據(jù)顯示，與來那度胺 + 地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+ 來那度胺 + 地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 63%（p＜0.001）。自 CASTOR（MMY3004）研究的數(shù)據(jù)顯示，與硼替佐米 + 地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+ 硼替佐米 + 地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 61%（p＜0.001）。

　　這 2 個(gè)研究中，Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案的安全性與 Darzalex 單藥研究及標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案研究中的安全性一致。POLLUX（MMY3003）研究中，Darzalex 聯(lián)合來那度胺 + 地塞米松治療期間發(fā)生的最常見 3 級或 4 級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（51.9%）、血小板減少（12.7%）、貧血（12.4%）；Darzalex 治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于 47.7% 的患者，大多數(shù)為 1 級或 2 級。CASTOR（MMY3004）研究中，Darzalex 聯(lián)合硼替佐米 + 地塞米松治療期間發(fā)生的最常見 3 級或 4 級不良事件包括血小板減少（45.3%）、貧血（14.4%）、中性粒細(xì)胞減少（12.8%）；Darzalex 治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于 98.2% 的患者，大多數(shù)為 1 級或 2 級并且發(fā)生在首次輸液時(shí)，3 級發(fā)生于 8.6% 的患者。

　　Darzalex 臨床研究的研究員、丹麥瓦埃勒醫(yī)院醫(yī)師 Torben Plesner 表示，來自 POLLUX 研究和 CASTOR 研究的數(shù)據(jù)均證明，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案使無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長，同時(shí)使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這些數(shù)據(jù)表明，Darzalex 與蛋白酶體抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合用藥有望為既往接受一線或多線治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者群體帶來臨床受益。

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種起源于骨髓的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，無法治愈且復(fù)發(fā)率很高，其特征為漿細(xì)胞過度增殖。該病是第二大最常見血液系統(tǒng)腫瘤，通常影響 65 歲以上老年群體，男性比女性更為常見。據(jù)估計(jì)，在 2012 年，全球發(fā)生了大約 3.9 萬新發(fā)病例。根據(jù)最新的 5 年生存數(shù)據(jù)（2000-2007），在整個(gè)歐洲，多達(dá)一半的新診患者生存時(shí)間不足 5 年，大約 29% 的患者會在確診后一年內(nèi)死亡。接受治療后病情雖然可能得到緩解，但不幸的是，由于目前尚無治愈該病的藥物，絕大多數(shù)患者會經(jīng)歷病情復(fù)發(fā)。盡管有一部分患者事實(shí)上并不表現(xiàn)出癥狀，但大多數(shù)患者是由于包括骨骼問題、血象低、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀確診。接受標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）治療后病情復(fù)發(fā)的患者，臨床治療選擇非常有限，預(yù)后極差。

　　Darzalex 是全球獲批上市的首個(gè) CD38 靶向性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表�]高度表達(dá)的跨膜胞外酶 CD38 分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex 也表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)作用，通過減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞數(shù)量（包括調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 [T-regs]、調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞 [T-regs]、髓源性抑制細(xì)胞）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。

　　目前，強(qiáng)生正在推進(jìn)一項(xiàng)全面的臨床開發(fā)項(xiàng)目，調(diào)查 Darzalex 在橫跨一系列治療背景的多發(fā)性骨髓瘤中的潛力，該項(xiàng)目中包括 5 個(gè) III 期臨床研究。Darzalex 是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤之外，Darzalex 也有潛力治療高表達(dá) CD38 分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血�。≒CL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。評估 Darzalex 治療這些惡性腫瘤或癌前疾病的額外研究正在開展或正在計(jì)劃中。

　　今年 1 月初，腫瘤免疫治療巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）與強(qiáng)生達(dá)成戰(zhàn)略合作，查 PD- 1 免疫療法 Opdivo 聯(lián)合 Darzalex 治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結(jié)直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。此次合作，將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴(kuò)張。（來源生物谷 ）

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