美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生(JNJ)腫瘤管線近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿。歐盟委員會(EC)已批準(zhǔn)擴(kuò)大靶向抗癌藥 Darzalex(daratumumab)現(xiàn)有的適應(yīng)癥,用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的二線治療,具體為:將 Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案【lenalidomide(來那度胺,一種免疫調(diào)節(jié)劑)+ 地塞米松(dexamethasone,一種激素)】或【硼替佐米(bortezomib,一種蛋白酶抑制劑)+ 地塞米松】,用于既往接受至少一種方案治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(MM)成人患者。
在歐盟,Darzalex 于 2016 年 5 月首次獲批,作為一種單藥療法用于既往接受治療(既往療法包括:一種蛋白酶抑制劑 PI 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 IMiD)且最后一次治療后被證實(shí)病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。在美國方面,Darzalex 于 2015 年 11 月首次獲批,作為一種單藥療法用于多發(fā)性骨髓瘤的三、線治療;去年底,F(xiàn)DA 進(jìn)一步批準(zhǔn) Darzalex 聯(lián)合上述 2 種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案(來那度胺 + 地塞米松,硼替佐米 + 地塞米松)用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的二線治療。
此次歐盟批準(zhǔn) Darzalex 用于二線治療,是基于 2 個(gè) III 期臨床研究 POLLUX(MMY3003)和 CASTOR(MMY3004)的數(shù)據(jù),這 2 個(gè)研究均在既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中開展。來自 POLLUX(MMY3003)研究的數(shù)據(jù)顯示,與來那度胺 + 地塞米松二聯(lián)療法相比,Darzalex+ 來那度胺 + 地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 63%(p<0.001)。自 CASTOR(MMY3004)研究的數(shù)據(jù)顯示,與硼替佐米 + 地塞米松二聯(lián)療法相比,Darzalex+ 硼替佐米 + 地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 61%(p<0.001)。
這 2 個(gè)研究中,Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案的安全性與 Darzalex 單藥研究及標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案研究中的安全性一致。POLLUX(MMY3003)研究中,Darzalex 聯(lián)合來那度胺 + 地塞米松治療期間發(fā)生的最常見 3 級或 4 級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少(51.9%)、血小板減少(12.7%)、貧血(12.4%);Darzalex 治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于 47.7% 的患者,大多數(shù)為 1 級或 2 級。CASTOR(MMY3004)研究中,Darzalex 聯(lián)合硼替佐米 + 地塞米松治療期間發(fā)生的最常見 3 級或 4 級不良事件包括血小板減少(45.3%)、貧血(14.4%)、中性粒細(xì)胞減少(12.8%);Darzalex 治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于 98.2% 的患者,大多數(shù)為 1 級或 2 級并且發(fā)生在首次輸液時(shí),3 級發(fā)生于 8.6% 的患者。
Darzalex 臨床研究的研究員、丹麥瓦埃勒醫(yī)院醫(yī)師 Torben Plesner 表示,來自 POLLUX 研究和 CASTOR 研究的數(shù)據(jù)均證明,與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比,Darzalex 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案使無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長,同時(shí)使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這些數(shù)據(jù)表明,Darzalex 與蛋白酶體抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合用藥有望為既往接受一線或多線治療的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者群體帶來臨床受益。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種起源于骨髓的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,無法治愈且復(fù)發(fā)率很高,其特征為漿細(xì)胞過度增殖。該病是第二大最常見血液系統(tǒng)腫瘤,通常影響 65 歲以上老年群體,男性比女性更為常見。據(jù)估計(jì),在 2012 年,全球發(fā)生了大約 3.9 萬新發(fā)病例。根據(jù)最新的 5 年生存數(shù)據(jù)(2000-2007),在整個(gè)歐洲,多達(dá)一半的新診患者生存時(shí)間不足 5 年,大約 29% 的患者會在確診后一年內(nèi)死亡。接受治療后病情雖然可能得到緩解,但不幸的是,由于目前尚無治愈該病的藥物,絕大多數(shù)患者會經(jīng)歷病情復(fù)發(fā)。盡管有一部分患者事實(shí)上并不表現(xiàn)出癥狀,但大多數(shù)患者是由于包括骨骼問題、血象低、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀確診。接受標(biāo)準(zhǔn)療法(包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑)治療后病情復(fù)發(fā)的患者,臨床治療選擇非常有限,預(yù)后極差。
Darzalex 是全球獲批上市的首個(gè) CD38 靶向性、溶細(xì)胞性抗體藥物,具有廣譜殺傷活性,可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表高度表達(dá)的跨膜胞外酶 CD38 分子,通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡,包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用(CDC)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)以及通過細(xì)胞凋亡(apoptosis)。此外,Darzalex 也表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)作用,通過減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞數(shù)量(包括調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 [T-regs]、調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞 [T-regs]、髓源性抑制細(xì)胞)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。
目前,強(qiáng)生正在推進(jìn)一項(xiàng)全面的臨床開發(fā)項(xiàng)目,調(diào)查 Darzalex 在橫跨一系列治療背景的多發(fā)性骨髓瘤中的潛力,該項(xiàng)目中包括 5 個(gè) III 期臨床研究。Darzalex 是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品,除了多發(fā)性骨髓瘤之外,Darzalex 也有潛力治療高表達(dá) CD38 分子的其他類型腫瘤,包括彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、急性淋巴細(xì)胞白血。ˋLL)、漿細(xì)胞性白血。≒CL)、急性髓性白血病(AML)、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)等。評估 Darzalex 治療這些惡性腫瘤或癌前疾病的額外研究正在開展或正在計(jì)劃中。
今年 1 月初,腫瘤免疫治療巨頭百時(shí)美施貴寶(BMS)與強(qiáng)生達(dá)成戰(zhàn)略合作,查 PD- 1 免疫療法 Opdivo 聯(lián)合 Darzalex 治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤,包括多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、結(jié)直腸癌(CRC)、三陰乳腺癌(TNBC)和頭頸部癌。此次合作,將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴(kuò)張。(來源生物谷 )