加州大學的 Frank 2016年4月在Retina分享了一篇其撰寫的,關于呼吸睡眠暫停與眼部疾病相關關系的評論。
病人常常會想醫生這么忙,能睡得好嗎?而越來越多的證據表明我們醫生應該問病人同樣的問題。阻塞性呼吸睡眠暫停(OSA)普遍存在,眾研究的結果提示 OSA 已經成為越來越多系統性疾病及眼部疾病的危險因素。統計表明美國男性中OSA的發病率為 25%,女性的發病率也高達 10%。
睡覺時上呼吸道的反復阻塞便會出現 OSA,其往往繼發于解剖性狹窄或頸圍增加所致的氣道阻塞。越來越多的證據表明年齡及體重指數的增加則是 OSA 的重要危險因素。作為上呼吸道反復阻塞的結局,OSA 的特征便是睡眠期間反復發生的呼吸暫停及相應的短暫缺氧。
反復低氧發作則會導致交感張力上調,并血壓不穩定性增加。此外,OSA 引起的組織低氧及此后的再灌注可致再灌注性損傷,出現內皮功能異常及炎癥。因此,OSA 可以引起全身血管并發癥。尤其是最近研究表明,OSA 與心血管疾病的死亡、
中風、2 型糖尿及慢性
腎病的患病風險增加有關。
關于 OSA 對眼睛的影響,首先就是仰臥睡眠時對眼瞼的機械性摩擦,引起所謂眼瞼松弛綜合征。近期研究提示 OSA 與缺血性視神經病變風險增高有關。早在 1998 年,Mojon 等學者就提出 OSA 與非動脈炎性前部缺血性視神經病變發生存在相關,后續研究則進一步證實二者之間的關系:OSA 患者發生非動脈炎性前部缺血性視神經病變的風險較常人高 2 倍以上。
幾則小規模研究提示 OSA 與
青光眼也有關。然而此后進行的 228 人研究則發現 OSA 患者中青光眼的發病率為 2% 與常人相近。另一則法國的多中心研究通過回顧近 1 萬人病例資料,在除外年齡等混雜因素后,發現青光眼與 OSA 并無相關性。
OSA 在
糖尿病視網膜病變中的作用日益顯現。盡管 OSA 與 2 型糖尿病間存在許多共同危險因素,研究提示 OSA 是糖尿病視網膜病變發生與進展的獨立危險因素。
除增加眼部疾病發生的風險外,近期研究還提示 OSA 或可阻礙抗 VEGF 治療的效果。視網膜專家竭盡全力研究部分糖尿病黃斑水腫、老年性
黃斑變性(AMD)患者對抗 VEGF 無反應的原因。于此快速耐受、基因多樣性、新生血管病變解剖差異等多種機制提出。
就在去年,Nesmith 等提出 OSA 與抗 VEGF 無反應間或許存在相關性。其研究發現:不論是糖尿病黃斑水腫還是濕性 AMD 抗 VEGF 無反應者中存在 OSA 癥狀的比例極高。已經予以 3 針抗 VEGF 注射治療、仍有視網膜下積液的濕性 AMD 患者存在更多的 OSA 相關癥狀。
同樣需要多次抗 VEGF 注射治療的糖尿病黃斑水腫患者較注射少、治療效果好者 OSA 的相關癥狀也要多。鑒于此研究為交叉研究,所以要得到因果關系較為困難、有限。另外研究中 OSA 的癥狀是患者自訴的,此研究并沒有進行睡眠監測。
就是此研究小組,又進行進一步研究,現給出 OSA 影響抗 VEGF 治療的有利證據。研究者對 38 名已知患有 OSA 、濕性 AMD 且未曾經過治療的患者進行長達 100 周(約 2 年)的長期研究。盡管推薦患者進行持續正壓通氣治療(CPAP),但是只有約一半研究對象(18 人)堅持此項治療,另 20 人則未進行或中斷此治療。
未接受 CPAP 治療的患者盡管進行反復多次
貝伐單抗注射治療,但是黃斑中央視網膜厚度、視力改善均有限。與之相反,接受夜間 CPAP 治療的患者注射后最佳矯正視力可以達到 LogMAR 0.3(相當于 0.5),而未接受此治療的最佳矯正視力則為 LogMAR 0.7(相當于 0.2)。
此外,CPAP 治療組黃斑中央視網膜厚度減低是無 CPAP 治療組的 3 倍。隨訪 100 周期間,以按需治療的原則,CPAP 治療組平均接受 8 次注射治療,而無 CPAP 治療組則平均接受 16 次注射治療。盡管研究規模有限,對于吸煙、
高血壓等 AMD 易惡化危險因素控制力度有限,但是不論是在統計學層面還是臨床水平研究結果均有意義。
未治療 OSA 患者抗 VEGF 治療的有效性較低的病生理機制尚不清楚。有假說認為,OSA 會引起反復低氧狀態,繼而會上調循環系統的 VEGF 水平。OSA 患者反復交感激活會繼發血壓升高,這或可增加新生血管的滲出。
想知道患者是否有患 OSA 風險?柏林問卷就是好的方法。如果患者打鼾,有周期性的夜間呼吸暫停,白天嗜睡,同時又有肥胖、高血壓,那么他患 OSA 的風險較高。高危 OSA 患者建議就診于
肺病專家或睡眠專家。
要明確 OSA 診斷則需要進行睡眠監測。夜間 CPAP 治療可以打開氣道,消除反復發生的低氧狀態以及繼發于此的連鎖反應。CPAP 不僅可以改善患者的睡眠質量,還
可同時改善心臟、血管及帶些紊亂狀況。
視網膜專家們常規詢問患者血壓、血糖等已知的視網膜疾病相關危險因素。越來越多證據提示睡眠呼吸暫停在眼部疾病中有重要作用,且研究提示 OSA 可削弱抗 VEGF 的效果。(來源:醫脈通)