加替沙星的作用原理

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/7/17 9:56:00

導讀：加替沙星是氟喹諾酮類廣譜抗生素類藥物的一種，為近年來研發的新型抗生素。加替沙星是一種新型喹諾酮類抗生素，具有強大抗菌活性，無論對革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌，其抗菌性均為環丙沙星和左氧氟沙星的2—4倍。

加替沙星(Gatifloxacin)是一種含甲氧基的新型氟喹諾酮類抗菌藥物，于1999年12月批準上市。該藥物具有優良的藥代動力學和藥效學特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產生耐藥，是一種有前途的新藥。用于獲得性肺炎、慢性支氣管炎的急性細菌感染、急性上頜竇炎、泌尿道感染及淋病的治療。

加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程。

化學結構

加替沙星是化學合成的抗菌藥物，其化學名稱為:1-環丙基-6-氟-7 -(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸分子式C19H22FN3O4 1.5 H2O。

與其它氟喹諾酮藥物相比，加替沙星在結構上有以下幾個特點：1.喹諾酮母環8位上帶有甲氧基，這一基團顯著消弱了光毒性；同時還加強了對細菌DNA消旋酶和拓撲異構酶IV的抑制作用，有助于減少耐藥。2.研究發現N1位上的氟溴柳胺基可能與肝毒性及血毒性有關，而在加替沙星的結構中，這一基團為環丙基所取代，從而避免了肝毒性及血毒性，同時還增強了其抗G-菌活性，增加了某些抗G+菌作用。3.7位帶有烴基取代的哌嗪基，這一基團有助于加強藥物對G+菌的作用，延長半衰期，增加藥物溶解度，減少結晶尿的形成。

抗菌作用機制

氟喹諾酮是DNA消旋酶和拓撲異構酶IV抑制劑。DNA消旋酶和拓撲異構酶IV是DNA復制所必需的酶，DNA消旋酶是大腸桿菌中氟喹諾酮的主要靶點，DNA消旋酶由兩個亞單位組成，分別由gyrA和gyrB編碼；拓撲異構酶IV是G+菌中氟喹諾酮的作用靶點，4個亞單位構成，分別由parC 和parE 編碼。

在正常情況下，細菌DNA消旋酶和拓撲異構酶IV可短暫打斷DNA主鏈，通過這個裂隙傳遞一個雙鏈DNA。在氟喹諾酮存在的情況下，氟喹諾酮可與酶及DNA結合形成藥物－酶－DNA復合體，從而使DNA保持斷裂，最后導致細胞死亡。

多數鏈球菌對加替沙星敏感，其MIC90通常小于0.5mg/L，加替沙星對敏感鏈球菌的作用類似于左氟沙星,強于環丙沙星。對環丙沙星敏感性下降的菌株，加替沙星仍有良好的抗菌作用，是左氟沙星作用的2－4倍。對青霉素、紅霉素、四環素和/或甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲異惡唑耐藥的菌株,97%可被小于0.25mg/L的加替沙星抑制。