隨著人口老齡化的發展和老年性癡呆癥(AD)的 患病率的增加 ,尋找更為有效的治療手段是醫學界的當務之急。大量研究認為AD 與腦微血管病變密切相關 ,如動脈粥樣硬化、腦卒中 、高血壓 、冠心病 、糖尿病 等均能增大 AD 的患病風險和嚴重度。本研究觀察了腦血管病治療藥物恩比普和金納多與安理申聯合治療老年性癡呆的臨床效果, 以期為臨床老年性癡呆的 治療尋找新思路。
1 材料與方法
1 .1 一般資料 病例納入標準 :75 歲以上 , 男女不限 ;Hachinski評分<4分 ,排除血管性癡呆;漢密爾頓抑郁量表<17分,老年性癡呆診斷標準 :用簡易智能量表(MM SE)檢查, 評分在正常值以 下 ,影像學頭顱C T正常, 可診斷。MM SE評分:滿分 為30分, 文盲得分≤17分為有老年性癡呆,,小學文化得分≤20 分為有老年性癡呆, 中學及以上文化≤24 分為有老年性癡呆 ; <5分者不入選本實驗。所有病 例來自兩所醫院神經內科和老年病科,自 2005年7 月 ~ 2009 年5月在門診求醫或住院的患者。
1 .2 分組 將患者隨機分為2個組, 安理申聯合恩 必普和金納多治療組(聯合治療組)28 例, 安理申治療 組(安理申組)28例 , 研究過程中聯合治療組脫落 1 例 ,安理申組脫落 2 例 , 其余患者均完成試驗研究。兩組年齡、性別及病情等一般情況差異無統計學意義 。
1 .3 治療方法 (1)聯合治療組 :安理申(日本衛才) 5mg ,口服, 每日 1 次 ,連續服藥3個月 ;恩必普(石家 莊恩比普公司)0.2g , 口服 , 每日4 次, 連續服藥3個月 ;金納多注射液(德國威瑪舒培博士藥廠)70mg 加入0.9 %氯化鈉溶液 250ml 中靜脈滴注, 連續使用2 周后換為口服金納多 , 2 片 , 3 次/日, 連續使用3個月 。②安理申治療組:安理申 5mg , 口服, 每日 1 次, 連續服藥 3個月。兩組患者其它治療相同 ,包括口服 尼莫同和維生素等。分別在治療前, 治療后 3 、6個月 進行 MM SE 量表、ADL 量表的測評。治療前和治療結束后均檢測肝腎功和心電圖。1 .4 統計學方法 采用 t 檢驗 。
2 結果 2 .1 治療 3個月和6個月后, M MSE 評分聯合治療組 :認知功能的改善明顯好于安理申組(p<0.05).見表2.
2 .2 兩組患者均無與上述藥物相關的肝腎功能損害 ,無明顯毒副反應。
3 討論
老年性癡呆的膽堿能神經遞質異常早已明確, 安理申是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑, 通過擬膽堿機制增加大腦皮層膽堿水平, 能有效治療輕中度老年性癡呆 ,但臨床療效還不盡人意。人類老齡化問題愈來愈突出, 如何預防和治療老年性癡呆是我們的當務之急。流行病學和腦血管病理研究表明, 老年性癡呆的發生與腦部微血管病變密切相關。恩必普的主要成分是丁苯酞 ,研究表明恩 必普可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節,它可能通過降低花生四烯酸含量, 提高腦血管內皮 NO 和 PGI2 的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細胞內鈣濃度 ,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等而有較強的抗腦缺血, 減輕腦水腫, 改善腦缺血后腦的能量代謝與缺血區微循環, 抵制神經細胞凋亡, 抗腦血栓形 成和抗血小板聚集作用。因此 ,本研究選取恩必普 ,改善老年性癡呆患者的腦血管損傷, 以延緩老年性癡呆的進展。金鈉多(Eg b 761)為第4代銀杏葉提取制劑 ,它可影響血管調節活動, 降低血液粘稠度,改善紅細胞變形能力, 拮抗血小板活化因子受體(特別是銀杏酯 B),抑制血小板聚集 ,因而具有改善血液高凝狀態的作用, 同時它能減少氧自由基, 促進腦細胞 對氧及葡萄糖代謝, 提高其對缺氧的耐受力。銀杏葉提取物(EGb 761)能增加海馬部位的 M 膽堿受體 , 有利于腦缺血損傷和記憶等功能的恢復。同時Eg b761 可防止線粒體氧化應激, 使線粒體功能的改變 減輕, 對改善老年記憶功能 、防止老年性癡呆癥的發 生和發展起到有益的作用。本文聯合治療組的療效明顯優于單一安理申治療組,說明聯合治療具有臨床實用價值。
4 結論
安理中聯合恩比普和金納多治療老年癡呆患者,在改善患者的智力、生活能力、記憶等方面均有比較明確的療效,且在使用過程中未發生不良反應。三種藥物聯合應用對老年癡呆癥認知功能與行為能力的改善效果, 較單用安理申明顯,是改善老年性癡呆患者的認知與行為功能的有效方法。
參考文獻:李改麗,汪丙昂,張慧萍,沈桂林等. 安理申聯合恩必普和金納多治療老年癡呆癥的療效評價[J]. 西部醫學. 2010 . 4(22).674-675.