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　　                                                                                           趙鵬, 張本恕, 肖穎, 孔屏, 孫峰

　　帕金森病(PD)藥物治療中最有效的是多巴胺替代療法。目前, 國內(nèi)對于相對早期PD患者多采用抗膽堿能藥物、金剛烷胺、維生素E等聯(lián)合治療, 但癥狀改善并不滿意。為此, 本研究于2003年1 ～ 8月應(yīng)用德國通益公司生產(chǎn)的B型單胺氧化酶抑制劑鹽酸司來吉蘭(Selegiline), 對60 例經(jīng)上述藥物聯(lián)合治療但療效不滿意的早期PD患者進行隨機空白對照研究, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

　　1對象與方法

　　1.1對象　入組患者必須同時滿足以下條件:(1)原發(fā)性PD患者;(2)病程<2 年、年齡<65歲、Hoehn-Yahr分級1 ～ 2級, 從未服用過任何左旋多巴復合制劑、多巴胺能受體激動劑及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑;(3)經(jīng)安坦、金剛烷胺、維生素E3種藥物聯(lián)合正規(guī)治療超過2個月, 但患者自覺癥狀改善不滿意且入組時改良Webster評分≥6分。本組60例,其中男36例, 女24例;年齡45 ～ 64 歲, 平均(55.35±4.54)歲;病程3 ～ 15 個月, 平均(8.17 ±2.71)個月;Hoehn-Yahr分級:1 級28 例, 2 級32 例;改良Webster評分7 ～ 15分。有下述情況之一者不能入組:(1)繼發(fā)性帕金森綜合征, 帕金森疊加綜合征, 已行手術(shù)治療的PD患者;(2)存在抑郁、認知功能障礙或直立性低血壓的PD患者;(3)合并嚴重心、肝、腦、腎疾病及對該藥過敏的PD患者。采用隨機空白對照法, 將60例PD患者分為司來吉蘭組(A組, 30例)和空白對照組(B組, 30 例)。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無顯著性, 具有可比性。

　　1.2　方法

　　1.2.1　服藥方法　A組患者在原藥物劑量不變的基礎(chǔ)上添加鹽酸司來吉蘭片, 第1 ～ 3 d每日清晨餐后半小時服用2.5 mg, 如無不良反應(yīng), 從第4 d起5 mg/d, 與其他3種藥物同服;B組患者仍服原藥物劑量不變, 總療程8周。

　　1.2.2　療效觀察　治療第4周、第8周對兩組患者進行改良Webster評分, 由兩名未參與試驗設(shè)計的醫(yī)師分別進行評分, 取平均值。療效評估方法為(治療前評分-治療后8 周評分)/治療前評分×100%, 其中評分減少>50%為顯效, 評分減少21% ～ 50%為有效, 評分減少≤20%為無效。

　　1.2.3　不良反應(yīng)監(jiān)測　治療前及治療后第8周檢測A組患者血、尿常規(guī), 轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐和心電圖.治療前及治療后第3 d及第1、2、4、8周檢測A組患者臥/立位血壓及心率的變化。

　　1.2.4　統(tǒng)計學方法　組間比較采用兩樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;兩組間療效比較采用Ridit分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計由SPSS11.0和8.0軟件包完成。

　　2　結(jié)　果

　　2.1　臨床療效　(1)組內(nèi)比較:A組患者添加司來吉蘭治療后自覺癥狀均得到了不同程度的改善, 4周及8周改良Webster評分比服藥前降低(t值分別為8.412和10.599, 均P<0.01);B組隨訪前后癥狀和改良Webster評分無明顯變化(t值分別為1.941和1.782, 均P>0.05)。(2)組間比較:4周及8周改良Webster評分A組低于B組(t值分別為2.540 和4.144, 均P<0.05)。治療8 周, A組的總有效率為76.7%, B組為16.7%, A組療效優(yōu)于B組(u=4.29, P<0.01)。

　　2.2　不良反應(yīng)　A組患者服用鹽酸司來吉蘭片2.5mg/d后均未出現(xiàn)任何不適, 加至5 mg/d, 服用8 周未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。隨訪期間患者均未出現(xiàn)直立性低血壓。治療前后血、尿常規(guī), 肝腎功能及心電圖等實驗室檢查指標均無異常改變。

　　3　討　論

　　PD主要是由于黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而引起, 司來吉蘭從1986年開始用于該病的治療。作為一種B型單胺氧化酶抑制劑, 它能夠選擇性不可逆地抑制多巴胺降解為高香草酸, 從而增加了多巴胺的蓄積;同時也能減少突觸前膜對多巴胺的再攝取, 促進了多巴胺的釋放[ 1] , 這些都延長了外源性及內(nèi)源性多巴胺的作用時間而使PD患者的臨床癥狀得到改善。另外, 司來吉蘭的神經(jīng)保護作用近年來受到了越來越多的關(guān)注, 許多研究證實它能夠抵抗氧自由基的氧化作用, 上調(diào)超氧化物歧化酶和過氧化氫酶水平, 延遲無血清條件下細胞的凋亡, 阻止凋亡誘發(fā)的線粒體膜電位的下降[ 2] 。以往, 司來吉蘭多被推薦作為復方左旋多巴制劑的輔助用藥, 主要應(yīng)用于中晚期PD患者, 大多數(shù)的臨床試驗均提示司來吉蘭和左旋多巴合用能使后者劑量減少, 患者癥狀改善, “開關(guān)”現(xiàn)象、異動癥等不良反應(yīng)得到相對有效地控制 。近年來, 一些國外PD研究小組將司來吉蘭單用[ 5] 或和維生素E合用[ 6]治療從未接受過多巴胺替代療法的早期PD患者, 取得了肯定的結(jié)論, 認為其可提高PD患者的治療滿意度, 延長開始使用左旋多巴的時間。本研究對服用安坦、金剛烷胺及維生素E合用治療療效欠佳的早期PD患者, 采用隨機空白對照的方法給予司來吉蘭, 觀察其療效。結(jié)果表明司來吉蘭組在用藥后4周及8周震顫、強直等癥狀均得到不同程度的改善, 改良Webster評分明顯低于治療前(均P<0.01)及低于空白對照組(均P<0.05),總有效率達到了76.7%。文獻報單用司來吉蘭每日5 ～ 10 mg主要的不良反應(yīng)依次為失眠、惡心、良性心律失常、眩暈、頭痛等, 但是否會增加PD患者心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)功能障礙的危險性, 目前存在爭議  。本研究30例服用司來吉蘭的患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng), 隨訪期間患者血壓、心率無明顯波動,治療前后血、尿常規(guī), 肝腎功能及心電圖等實驗室檢查指標亦無異常改變。

　　本研究初步表明, 司來吉蘭選擇性合用安坦、金剛烷胺、維生素E對于早期PD患者療效較好, 安全性亦較高;至于其是否能夠延緩PD病情的進展、推遲開始使用左旋多巴的時間, 還有待于更長時間的隨訪觀察。

　　參考文獻：趙鵬, 張本恕, 肖穎, 孔屏, 孫峰. 鹽酸司來吉蘭治療早期帕金森病的療效觀察[J]. 臨床神經(jīng)病學雜志, 2005,18(4):306-307

TAG：鹽酸司來吉蘭 觀察鹽酸司來吉蘭治療早期帕金森病效果