關于普瑞巴林：您不知道的那些事兒

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2015/8/31 18:03:00

　　普瑞巴林作為一種抗驚厥藥，主要用于成人癲癇部分性發作、糖尿病性神經痛（pDPN）、皰疹后神經痛（PHN）和焦慮障礙的治療。它是一種 GABA 類似物，能與中樞神經系統中的電壓依賴性鈣通道α中樞亞基結合，降低谷氨酸、去甲腎上腺素、P 物質和降鈣素基因相關肽等神經遞質的釋放。

　　最近的研究發現其在治療煙草、酒精和苯二氮類藥物成癮方面也能起到一定作用。意大利的 Martinotti 教授等通過對 349 篇論文的系統回顧，從“神經痛”、“纖維肌痛”、“癲癇”、“焦慮障礙”、“酒精成癮”、“苯二氮類藥物依賴”和“普瑞巴林的誤用和濫用”七個方面，對普瑞巴林的作用進行了闡述。文章發表在 2014 年第 20 期的 Current Pharmaceutical Design 上。

　　1. 普瑞巴林與神經痛

　　普瑞巴林在治療痛覺過敏和痛覺超敏上療效顯著，有研究證實，相較加巴噴丁，普瑞巴林僅需 1/4 到 1/2 的劑量就能達到同樣效果。Lesser 等人的研究顯示，平均疼痛評分為 7.6 的 pDPN 患者經 300mg/d、600mg/d 普瑞巴林和安慰劑治療后，疼痛評分分別降至 3.8、3.6 和 5.06，同時普瑞巴林還能改善患者的睡眠情況。Toelle 等人的研究顯示普瑞巴林對 PHN 患者也有類似療效。在治療脊髓損傷后神經痛方面，普瑞巴林療效同樣優良。

　　2. 普瑞巴林與纖維肌痛

　　目前纖維肌痛（FM）病因仍不明確，癥狀亦不典型，包括疼痛、疲勞和睡醒后精神恢復不佳等。300mg/d、450mg/d 和 600mg/d 普瑞巴林能夠明顯改善 FM 患者的疼痛癥狀以及睡眠情況，而且這種睡眠改善作用 40%-80% 是直接作用于睡眠機制而產生，并非疼痛改善后的間接伴隨效應。

　　3. 普瑞巴林與癲癇

　　癲癇的治療主要是應用抗癲癇藥控制其發作，目前普瑞巴林已被美國批準用于難治性癲癇部分性發作的輔助治療，劑量范圍為 150mg/d-600mg/d。但需注意，容易出現精神行為不良反應的高風險患者，起始劑量須降至 50mg/d，而對于耐受性好但癲癇未得到完全控制的患者，劑量可增至 300mg/ 次，bid 或 200mg/ 次，tid。普瑞巴林也能改善癲癇患者的睡眠質量，動物試驗顯示這可能與其能延長快波睡眠、縮短慢波睡眠有關。

　　4. 普瑞巴林與焦慮障礙

　　研究證實，幾乎所有治療劑量范圍內的普瑞巴林（200 mg/d、300 mg/d、400 mg/d 和 600 mg/d）對廣泛性焦慮障礙（GAD）相關的精神和軀體癥狀均有改善作用。此外，Lauria-Horner 等人發現普瑞巴林對社交恐懼癥和驚恐障礙也有療效。Pande 等人的研究顯示在控制軀體癥狀方面，普瑞巴林和苯二氮?類療效相當。

　　從安全性角度來看，Baldwin 等人在健康志愿者中進行的研究顯示，普瑞巴林耐受性優于文拉法辛、阿普唑侖和勞拉西泮等，且相較于苯二氮?類，普瑞巴林不容易產生藥物依賴。Montgomery 等人的研究還發現普瑞巴林起效快，最早在用藥一周內即可顯效。由于普瑞巴林也能改善亞綜合征抑郁（SSD），所以其可能具有降低抑郁加重或發展為其他種類精神疾患的風險的作用。

　　5. 普瑞巴林與酒精成癮

　　慢性酒精成癮會導致 GABA 受體、谷氨酸受體以及中樞去甲腎上腺素和多巴胺活性出現適應性改變。近來大量研究提示，普瑞巴林在酒精戒斷后復發及酒精戒斷綜合征（AWS）的治療上發揮重要作用。

　　Martinotti 等人研究顯示，50mg/d、150mg/d 和 450mg/d 普瑞巴林能有效防止戒斷后復發，且中重度酗酒者長期使用普瑞巴林耐受良好。與常用的酗酒治療藥物納曲酮相比，普瑞巴林能維持更長時間的酒精戒斷。他們同樣證實在 AWS 治療中，與標準藥物勞拉西泮相比，普瑞巴林具有更好的療效。

　　6. 普瑞巴林與苯二氮?類藥物依賴

　　長期大劑量應用苯二氮?類易致藥物依賴，這會對患者的認知功能產生影響。近年來，人們逐漸認識到 150mg/d-600mg/d 普瑞巴林對苯二氮?類藥物依賴有著良好的治療效果。Oulis 等對 15 名長期大劑量服用苯二氮?類藥物的患者給予 225mg-900mg 普瑞巴林治療，所有患者在 3 周到 14 周內均成功停用苯二氮?類，且患者的焦慮 / 抑郁癥狀和認知功能都得到明顯改善。

　　7. 普瑞巴林的誤用和濫用

　　雖然目前對普瑞巴林濫用的報道非常罕見，但仍需引起注意，尤其是對那些有物質依賴傾向的患者。若服用超出推薦劑量的普瑞巴林或采用錯誤的用藥方式（如直腸給藥或鼻內給藥），較容易出現藥物濫用癥狀。Skopp 等人曾報道過一例患者在濫用普瑞巴林后出現反常激越、焦慮發作和異常思維。目前對于普瑞巴林濫用并還沒有特定的解毒劑，而如果快速撤藥后出現失眠、惡心、頭痛、腹瀉等不適，則提示可能出現了藥物依賴。

　　普瑞巴林目前僅批準用于少數疾病的治療中，如 pDPN、PHN、癲癇等，但近來許多研究證實其適用范圍可能十分廣闊，而這可能是得益于其簡便的使用方法、線性的藥代學特征及很少的藥物相互作用。我們相信，隨著越來越多的基礎和臨床研究的進行，普瑞巴林能夠更好的為臨床治療服務。