美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協會診斷指南寫作組：阿爾茨海默病臨床前階段的定義

　　Sperling RA，Aisen PS，Beckett LA，Bennett DA，Craft S，Fagan AM，Iwatsubo T，Jack CR Jr，Kaye J，Montine TJ，Park DC，Reiman EM，Rowe CC，Siemers E，Stern Y，Yaffe K，Carrillo MC，Thies B，Morrison-Bogorad M，Wagster MV，Phelps CH.
　　賈建平 郭起浩 黃麗 陸璐 張逸馳 邢怡 譯

　　【摘要】 阿爾茨海默病（AD）的病理生理過程在癡呆診斷的多年前就開始了。這一長期的AD“臨床前”階段是治療干預的關鍵機會，但需進一步闡明AD的病理級聯過程和臨床癥狀出現之間的聯系。美國國立老化研究所和AD協會召集了一個國際工作組對AD生物標志物、流行病學和神經心理學的證據進行綜述并提出建議，以確定能夠預測由“正常”認知到輕度認知功能障礙（MCI）及AD癡呆的最佳預測指標。根據目前已有的主要科學證據，我們提出了一個概念性的框架和用于操作的研究標準，以通過縱向臨床研究來驗證和改進這些模型。這些建議僅用于研究目的，目前不涉及臨床應用。我們希望這些建議能提供一個共識，以推進臨床前AD的研究，最終推動更早期治療干預的進展，使得一些疾病減緩藥物的療效發揮最大。

　　一、簡介

　　來自具有遺傳風險的人群和臨床認知正常老年人的薈萃證據表明，阿爾茨海默病（AD）的病理生理過程（AD-P）在臨床診斷為癡呆多年前就開始了。神經影像學、腦脊液分析和其他生物標志物的最新進展提供了在體內檢測出AD病理生理過程的證據。針對臨床表現正常老年人的新研究數據表明，β-淀粉樣蛋白（Αβ）沉積的生物標志物證據與大腦的功能和結構改變相關，這與在輕度認知障礙（MCI）和AD癡呆患者中見到的異常模式一致。此外，臨床隊列研究表明，在患者達到MCI診斷標準多年前，就可能檢測到非常輕微的認知改變，該改變預示著有進展為AD的可能。然而，同樣明確的是，一些有AD病理生理改變過程的老年人終其一生也可能不會出現癡呆癥狀。因此，能更準確預測從MCI和AD癡呆的臨床前期到臨床期的生物標志物和（或）認知變化是非常重要的。如果我們能闡明AD-P與出現臨床綜合征之間的關聯，那么AD漫長的臨床前階段將為潛在的疾病緩解治療提供關鍵機會。

　　一篇關于AD發病率對經濟影響的報道顯示，由于當年的“嬰兒潮”，僅在美國就有超過1350萬人將會在2050年罹患AD（http：∥www. alz. org／alzheimers_disease trajectory. ASP）。如能將AD的發病推遲5年，將可使AD患者數目減少57﹪，并將其醫療費用從6270億美元減少至3440億美元。其他疾病的篩查和治療方案，如心血管和腦血管病中的膽固醇篩查、大腸癌中的結腸鏡檢查，已經降低了這些疾病的死亡率。目前對于一位65歲的老人，AD的終身患病風險約10.5﹪。最近統計模型表明，針對AD-P標志物的篩查工具（敏感度和特異度達90﹪）和一種減緩疾病進展50﹪的治療手段，能將其患病風險減至5.7﹪。

　　無論是實驗室工作或近期令人失望的臨床試驗結果，都提出了AD早期階段進行治療干預更可能減緩疾病。轉基因小鼠模型研究表明，一旦神經元退化開始，

TAG：阿爾茨海默病｜阿爾茨海默病臨床前階段