奧卡西平是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)上和卡馬西平相似的化合物,其代謝產(chǎn)物也有抗
癲癇作用。奧卡西平與卡馬西平相比,奧卡西平的酶誘導(dǎo)作用出現(xiàn)更少。其療效與卡馬西平相似,但某些病人服卡馬西平效果不佳者,換服奧卡西平后發(fā)作頻率可減少。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中奧卡西平及其代謝產(chǎn)物與卡馬西平一樣均有很好的對抗電休克及戊四氮誘發(fā)的癲癇發(fā)作。
奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作。其作用可阻止病灶放電的散布。其可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗癲癇藥合用于治療局限性及全身性癲癇發(fā)作。 該藥能迅速和完全吸收。原藥及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率分別為68%及38%。代謝產(chǎn)物半衰期為8~11小時(shí)。研究表明,奧卡西平的耐受性較卡馬西平為好,頭暈、乏為癥狀少見,其嗜睡的發(fā)生率也遠(yuǎn)較卡馬西平為少,服用卡馬西平變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)皮疹者換服奧卡西平后僅27%發(fā)生交叉變態(tài)反應(yīng)而出現(xiàn)皮疹。用奧卡西平開始時(shí)可能出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng),如乏力、頭暈、頭痛等,繼續(xù)用藥后這些不良反應(yīng)可消失。偶見胃腸功能障礙、皮膚潮紅、血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)。
癲癇癥狀之一:這種類型的癲癇發(fā)作較難以言語描述。舉例來說,若是我們冷不防被別人從背后大叫一聲而嚇了一跳,所產(chǎn)生的那種全身抖了一下的動(dòng)作,就是一種全身性的肌抽躍性發(fā)作。
失張力性發(fā)作:可想像一個(gè)原本用線操縱的木偶,突然間線全部斷掉的情況。患童的癲癇癥狀就會(huì)像這斷線的木偶般,突然全身無力的倒下。
單純局部癲癇:上述的種類皆屬于泛發(fā)性發(fā)作,也就是發(fā)作時(shí)意識(shí)喪失,和患者說話時(shí)皆無反應(yīng)。但是局部發(fā)作時(shí)患者的意識(shí)清楚,和外界的互動(dòng)良好。而這種癲癇癥狀可以是一手或是一腳抽動(dòng),或部分的身體有奇怪的感覺等。
藥理作用
盡管目前對多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機(jī)制尚未完全弄清,但是仍可認(rèn)為該類藥物是通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性,即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn),奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時(shí),這兩種化合物抑制了細(xì)胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電,這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外,鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明,消旋MHD及其兩種對映體的抗癲癇作用也因?yàn)橛锈涬x子通道的參與調(diào)節(jié)。