左乙拉西坦能有效治療癲癇

   導讀：左乙拉西坦是比利時UCB(優比時)公司開發研制的一種新型抗癲癇藥，于2000年4月獲FDA批準，在美國和歐盟上市，主要用于治療局限性及繼發性全身性癲癇。

　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的復雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用。
　　癲癇治療要持續數年，故應選擇耐受性最好、對生活質量負面影響最小的藥物。研究證實，開浦蘭安全性好，不良反應少，多為輕中度，主要發生在治療前4周內，導致減量或撤藥的絕對比例很低。長期治療無肝、腎、血液及生化異常，不會產生耐藥性，對認知功能無不良影響。

　　藥物過量

　　癥狀 ：據觀察有嗜睡、激動、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過量急救措施 ：在急性藥物過量后，應采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果 ：左乙拉西坦60%，主代謝產物74%。

　　藥物毒理

　　這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養的神經元GABA和甘氨酸門控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經元結合位點，但該結合位點鑒定和功能目前尚不明確。

　　以上是左乙拉西坦的介紹，左乙拉西坦（開浦蘭）具有全新作用機制，其結合位點是突觸囊泡蛋白SV2A。藥代動力學接近理想，口服吸收迅速，不受食物影響，是不錯的選擇。

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