1抗癲癇藥物（Antiepileptic drugs，AED）的研究現(xiàn)狀以目前在歐美、日本等國家（1991～1993年）批準(zhǔn)并投放市場使用的藥物如氨己烯酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、非氨酯、奧卡西平以及唑尼沙胺6種新藥為重點［1］，一些新的AED如托比酯、司替物醇、噻加賓分另于1995～1998年上市［2］  ，并應(yīng)用于臨床。另外一些新型AED，如Remacemide、fiumazenil、Losigamone、Nazimidone、Ralitoline等新藥通過臨床試用和評估。還有Abecarnil、534U87、AWD-140-190、Soreˉtolide等新藥正于臨床開發(fā)之中。當(dāng)然，也有許多新藥在臨床試驗中出現(xiàn)產(chǎn)生副作用或無明顯療效而停用［3］  。

　　2 新型AED藥代動力學(xué)進(jìn)展 ［4］

 　　主要特點有:（1）口服吸收迅速、完全，生物利用度除加巴噴丁外其余幾種藥物均高，并隨藥物劑量增加，生物利用度下降。（2）不和血漿蛋白結(jié)合，唑尼沙胺、拉莫三嗪、奧卡西平等新型ADE與血漿蛋白結(jié)合率均低于傳統(tǒng)ADE。（3）單藥使用半衰期長，多數(shù)僅日需1～2次口服，只有加巴噴丁半衰期短，需多次給藥。（4）在體內(nèi)不會代謝，從腎排泄，為線性藥動學(xué)，故無活性代謝產(chǎn)物，加巴噴丁、氨己烯酸原形由腎臟排泄。（5）無肝酶誘導(dǎo)或抑制作用，很少和其它藥物有相互作用。非氨酯可能有肝酶誘導(dǎo)作用，拉莫三嗪有輕微自身誘導(dǎo)作用穩(wěn)步，加巴噴丁、氨己烯酸、奧卡西平和唑尼沙胺與其他藥物之間無或有極低的相互作用。（6）長期應(yīng)用無慢性不良反應(yīng)、無畸變。由此可見，新型的AED藥代動力學(xué)較傳統(tǒng)明顯進(jìn)步，可大大提高藥物的療效。

　　3 藥物的相互作用

 　　癲癇的治療應(yīng)盡量采用單一的AED，其出發(fā)點是可以避免藥物之間的相互作用而降低療效，減少藥物的副作用。事實證明，單藥治療癲癇在大多數(shù)病例中取得了滿意的效果。然而，仍有30%以上癲癇患者對單藥治療無反應(yīng)，則需要用2種或數(shù)種藥物聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥時，應(yīng)注意藥物相互作用對血藥濃度的影響，傳統(tǒng)AED（肝酶誘導(dǎo)劑:苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲癇酮;肝酶抑制劑:丙戊酸鈉）聯(lián)合用藥或從合用方案中撤除其一藥物可以引起錯綜復(fù)雜的血藥濃度的變化。而新型AED藥物的應(yīng)用在增加藥物相互作用的機(jī)會的同時，其副作用減少。

　　3.1 新型AED與傳統(tǒng)AED之間的影響 ［5］

　　新型AED中的拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、唑尼沙胺與傳統(tǒng)AED聯(lián)合應(yīng)用時，多不影響系統(tǒng)AED的血藥濃度;而傳統(tǒng)AED對上述新型AED尚未見受影響的報道，只有拉莫三嗪雖然多不影響其他藥物的代謝，其本身代謝受其藥物的影響。

　　3.2 新型AED之間的相互作用

　　加巴噴丁與非氨酯和拉莫三嗪之者吸收完全，而后者僅吸收50%;非氨酯和拉莫三嗪經(jīng)肝臟代謝，由尿排泄，推測新藥的聯(lián)合使用在腎臟亦可能引起相互作用。因此，較多文獻(xiàn)提出上述藥物可作為單藥治療。

　　3.3 新型AED的T 1/2  

　　了解新型AED在聯(lián)合用藥時半衰期（T 1/2  ）的改變十分重要，可以增加藥物的互補(bǔ)作用，減少藥物的毒性反應(yīng)，如拉莫三嗪合用肝酶誘導(dǎo)劑時T 1/2  縮短為15h;合用肝酶抑制劑可能延長至59h;聯(lián)合肝酶誘導(dǎo)和抑制劑是T 1/2  為24h，其他藥物如氨己烯酸、非氨酯、奧卡西平和唑尼沙胺合用肝酶誘導(dǎo)劑時T 1/2  縮短。

　　4 新型AED聯(lián)合用藥的最佳配伍

　　4.1 傳統(tǒng)AED與新型AED 苯妥英鈉/丙戊酸鈉+非氨酯/加巴噴丁/拉莫三嗪/氨己烯酸;苯巴比妥+加巴噴丁;苯巴比妥+拉莫三嗪。
　　
　　4.2 新型AED 氨己烯酸+加巴噴丁;氨己烯酸+拉莫三嗪;加巴噴丁+拉莫三嗪。
   
　　國外文獻(xiàn)認(rèn)為以上幾種方式聯(lián)合用藥，特別是丙戊酸鈉與拉莫三嗪對單藥治療無效的癲癇大發(fā)作效果最好，其次是苯巴比妥與加巴噴丁合用，4種新型AED之間彼此配合，對于控制部分發(fā)作乃至合并有繼發(fā)性癲癇大發(fā)作效果較好，而且也沒有或很少有藥物之間的相互作用。

　　5 新型AED的適應(yīng)證

　　新型AED目前主要用于難治性癲癇（指診斷正確，選藥及劑量適當(dāng)，但癲癇仍有發(fā)作）以部分性發(fā)作、癥狀性癲癇及兒童一些特殊癲癇綜合經(jīng)驗不多。所以新型AED尚在難治性癲癇基本上作為添加治療，僅少數(shù)藥物為單藥治療。綜合相關(guān)文獻(xiàn)［6，7］  中的用藥資料，新型AED對癲癇治療的選擇對照（見表1）上述藥物中，拉莫三嗪、非氨酯、唑尼沙胺為廣譜抗癲癇新藥，氨己烯酸對部分性發(fā)作較全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作更有效，對混合發(fā)作類型及EEG呈多灶性異常療效差，文獻(xiàn)報道氨己烯酸對失神發(fā)作無效，甚至加重肌陣攣，但對結(jié)節(jié)性硬化所致的癲癇發(fā)作效果更好，癥狀輕微，藥物相互作用少。新型AED的副作用與量效有關(guān)，主要表現(xiàn)為嗜睡、疲乏、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、震顫和體重增加等，調(diào)整劑量后可以避免上述副作用，并且呈可逆性恢復(fù)好轉(zhuǎn)。但值得注意和必須停藥少見的副作用有:（1）氨已烯酸可出現(xiàn)精神癥狀;（2）拉莫三嗪發(fā)生過敏性皮疹;（3）非氨酯少有報告發(fā)生再生障礙性貧血和肝臟損害。但新型AED總的來看較傳統(tǒng)AED的副作用少，癥狀輕微，藥物相互作用
少 ［8］  。