腸道細(xì)菌對(duì)藥物引起的肝損傷的影響

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2017/12/21 14:06:00

　　藥物在肝臟中被酶分解成代謝產(chǎn)物，隨后通過糞便和尿液排出。藥物也可以經(jīng)過腸道內(nèi)的細(xì)菌的作用發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，這是一個(gè)普遍被忽視的重要過程。在一項(xiàng)新的研究中，新加坡國立大學(xué)的藥物科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌可以選擇性地調(diào)控藥物的分解過程，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)藥物性肝損傷(DILI)，也就是服用某種藥物會(huì)產(chǎn)生意想不到的副作用，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷。這一過程的發(fā)現(xiàn)和理解會(huì)促進(jìn)新策略的發(fā)展，以改善藥物治療結(jié)果并減少藥物相關(guān)的副作用。

　　該研究使用的是一種可能會(huì)引起肝損傷的抗阿爾茨海默氏癥的藥物——tacrine。這項(xiàng)研究是與葛蘭素史克公司、微生物學(xué)系(新加坡國立大學(xué))和新加坡基因組研究所(A*STAR)的科學(xué)家合作開展的。到目前為止,微生物對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響僅針對(duì)于一小部分市售藥品。腸道菌群對(duì)個(gè)體藥物反應(yīng)的差異性的影響知之甚少。對(duì)藥物治療的不同反應(yīng)在臨床上很重要，對(duì)藥物開發(fā)和病人管理都構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。

　　研究小組發(fā)現(xiàn)，患有藥物性肝損傷（DILI）的大鼠的經(jīng)歷了“強(qiáng)化腸肝循環(huán)”的過程，即膽汁中的藥物的排泄代謝產(chǎn)物被腸道細(xì)菌重新轉(zhuǎn)化為原型藥物，并從腸道內(nèi)重新吸收到體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，DILI大鼠含有更多可以使代謝物重新轉(zhuǎn)化成原型藥物的特定細(xì)菌研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這種細(xì)菌失活時(shí)，肝臟的損傷較小。

　　該研究發(fā)現(xiàn)了在使用藥物tacrine時(shí)，腸道微生物引起的意想不到的肝損害，為制定個(gè)性化藥物提供了關(guān)鍵的見解。

　　該研究首次在嚙齒類動(dòng)物模型中證實(shí)了肝-腸微生物群落對(duì)tacrine引起的非預(yù)期的肝損傷的影響。”雖然這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是tacrine，但對(duì)其他有副作用的藥物的研究也具有一定啟示作用，尤其是經(jīng)過腸肝循環(huán)而發(fā)揮作用的藥物，這些藥物存在巨大的個(gè)體差異和有限的治療指數(shù)。

　　參考文獻(xiàn):

　　1、The Liver-Gut Microbiota Axis Modulates Hepatotoxicity of Tacrine in the Rat

　　來源：微生太作者：任曉萌

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