趨利避害，合理使用他汀類藥物

　　他汀類作為降脂治療的藥物一直在被廣泛使用，并有效的管理著患者的血脂水平，大幅降低心臟病發作與卒中風險，但是它的不良反應也正在受到越來越多的關注與重視。因此如何避免這些不良反應，放心合理的使用他汀類藥物呢？

　　一從藥物不良反應認識他汀的合理使用

　　1.他汀相關肌肉癥狀

　　他汀相關肌肉癥狀主要表現為：

　　（1）近端肌無力；

　　（2）肌酸激酶水平升高；

　　（3）肌痛、痙攣和橫紋肌溶解。

　　高齡、女性、身體殘疾、低體重指數、肝腎功能異常、多種疾病并存、多種藥物合用都可能是相關肌肉癥狀的危險因素，應避免應用于上述情況。秋水仙堿和其它對肌肉有毒性作用的物質，如酒精，也能增加風險，同時也是改變他汀代謝的因素。

　　2.他汀類藥物與肝損傷

　　血清轉氨酶持續升高也是他汀類藥物常見的不良反應，多發生在開始用藥后的 3 個月內，呈劑量依賴性。間斷或終止用藥后，通常緩慢地降低到治療前水平。他汀類相關的嚴重肝損害較少見。建議在治療開始前和隨后有臨床指征時進行肝功能檢查。

　　他汀類藥物禁用于活動性肝病、失代償性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持續升高和任何原因導致血清肝酶升高超過 3 倍正常上限的患者。

　　3.其他

　　有研究稱他汀與糖尿病發生率相關，他汀類藥物對認知功能有副作用，但是目前看來仍缺乏強有力的證據證明。

　　二從藥物代謝認識他汀的合理使用

　　大多數他汀類藥物主要由肝臟的一種酶代謝。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由一種同工酶代謝。其它也經此酶代謝的藥物能夠增加血清他汀濃度，增加他汀類藥物的不良反應。包括唑類抗真菌藥物、大環內酯類抗生素、三環類抗抑郁藥、蛋白酶抑制劑和鈣通道阻斷劑，以及其它藥物，如氯吡格雷、泰利霉素、夫西地酸、環孢素、他克莫司、西羅莫司、胺碘酮、達那唑、咪達唑侖、奈法唑酮、他莫昔芬、西地那非和華法林。

　　另外，由于葡萄柚和熱帶水果（如楊桃和石榴）都含有此種酶的抑制劑，因而也能夠增加全身他汀類藥物濃度。

　　因此，他汀類應避免與上述藥食同用，如必須應用上述藥物，則可選用不經此酶代謝的他汀類（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。

　　三從藥物相互作用認識他汀的合理使用

　　1.他汀類藥物與抗肝炎病毒藥物合用時可能增加不良反應，應選擇這幾種他汀類：氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀。

　　2.他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白水平，而貝特類藥物可降低甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白水平。但這兩類藥物均可致肌病發生，聯用可能導致該不良反應疊加，故需謹慎聯用。不建議吉非貝齊與他汀類聯用。非諾貝特可與他汀類聯用，若需聯用，他汀類優選普伐他汀。另外，若聯用，貝特類藥物應在早晨給予，他汀類藥物應在晚上給予，以減少峰劑量時的相互作用。兩種藥物均應從小劑量開始，逐漸加量，并定期復查肝功能及血清肌酸激酶。

　　3.地高辛可能使他汀類血藥濃度升高，且他汀類藥物也可能影響地高辛的代謝。兩藥聯用時應監測地高辛血漿濃度。

　　4.煙酸與洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可發生藥物相互作用，導致橫紋肌溶解，而阿托伐他汀、氟伐他汀與煙酸無相互作用。因此，煙酸可與阿托伐他汀和氟伐他汀聯用。

　　本科普文章由“互聯網+合理用藥實踐技能大賽”團隊提供 文章編寫：揚州市人民醫院 徐媛團隊

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