吸煙危害對(duì)人類健康的研究進(jìn)展

李建華 綜述； 劉江鳳 審校

摘要：在許多發(fā)展中國(guó)家吸煙人口呈不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。吸煙是心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌腺、皮膚等系統(tǒng)疾病的患病危險(xiǎn)因素。被動(dòng)吸煙對(duì)婦女兒童健康的危害是多方面的，特別是對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。控?zé)煷胧┲校�有效地干預(yù)十分重要。吸煙者較不吸煙者的自覺(jué)健康狀況差。長(zhǎng)期吸煙的老年男性具有過(guò)多的患病危險(xiǎn)，長(zhǎng)時(shí)間戒煙是有益的，戒煙對(duì)自覺(jué)健康狀況有益。

    WHO歷來(lái)重視煙草對(duì)健康的危害，為全球控?zé)熥龀隽藰O大努力。據(jù)估計(jì)，全球每年約有250萬(wàn)人死于吸煙。美國(guó)每年由于吸煙死亡43.5萬(wàn)多人，可見(jiàn)吸煙是國(guó)家最大的公共衛(wèi)生損害。 
  
    煙草對(duì)人體健康有害，但是對(duì)于煙草致病的具體作用卻不清楚。現(xiàn)將吸煙及被動(dòng)吸煙對(duì)健康的危害及控?zé)煹难芯窟M(jìn)展敘述如下。
 
1 吸煙對(duì)健康的危害
  
1.1吸煙危害 心腦血管系統(tǒng) 
    煙霧中的一氧化碳使進(jìn)入心肌的氧含量減少，而吸入的尼古丁增加心臟作功，使心臟耗氧量增大，最終導(dǎo)致心肌缺氧，增加心臟冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的發(fā)病率。對(duì)猝死年輕人動(dòng)脈的研究發(fā)現(xiàn)，吸煙使冠狀動(dòng)脈和腹部大動(dòng)脈的粥樣硬化增加3～4倍。吸煙者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）等死亡的危險(xiǎn)性比非吸煙者高5～9倍，其主要因素是吸煙引起心臟作功增加、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。吸煙還能增加缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性，其比值比為1.15，提示吸煙是腦梗塞的危險(xiǎn)因素。 
   
    近年研究證明，血中高半胱氨酸量升高與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈和外周動(dòng)脈的動(dòng)脈壁增厚及未成年人血管病發(fā)作有相關(guān)性。正在吸煙人高半胱氨酸顯著升高，其增加與每天吸煙量呈線性關(guān)系。由于血漿高半胱氨酸水平與血漿葉酸水平呈負(fù)相關(guān)，因此吸煙會(huì)導(dǎo)致血漿中葉酸鹽含量減少，每13補(bǔ)充含葉酸的食物可以延緩吸煙引起的心血管疾病發(fā)展。
 
1.2 吸煙危害呼吸系統(tǒng) 
    煙霧的長(zhǎng)期刺激和毒害可使呼吸道黏膜細(xì)胞發(fā)生炎癥改變及吞噬能力下降，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，免疫力下降，為病原體侵入和炎癥發(fā)生創(chuàng)造條件，從而導(dǎo)致彌漫性炎癥的反復(fù)發(fā)生，引起肺泡組織纖維化，彈性減小，最后引起肺氣腫。阻塞性肺疾患又使小氣道阻力增加、肺泡缺氧而引起微血管收縮反應(yīng)，形成肺動(dòng)脈高壓、心臟負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生。 
  
    沈陽(yáng)市每年因吸煙引起的阻塞性肺疾病患者達(dá)10萬(wàn)人。國(guó)外報(bào)道，吸煙者死于慢性支氣管炎等肺疾病的死亡率是不吸煙者的5~10倍，吸煙是縮短壽命、引起早逝的重要原因。美國(guó)約有900萬(wàn)人患有煙草引發(fā)的慢性肺炎和肺水腫，每年死于肺水腫的5.7萬(wàn)人中有70％與煙草有關(guān)。
 
1.3 吸煙危害內(nèi)分泌腺功能 
    煙霧可致大鼠甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞核變形，胞漿內(nèi)有大量空泡變性，甲狀腺及卵巢過(guò)氧化物增多。吸煙對(duì)雌性大鼠生殖系統(tǒng)也有毒性作用。煙霧中含有大量氧化劑、細(xì)顆粒物及重金屬毒物，可干擾人體硒的生物利用，導(dǎo)致一系列含硒酶如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶及5-脫碘酶等活性減弱，造成人體抗氧化能力下降、微量元素及內(nèi)分泌代謝失衡。宋氏研究表明，吸煙女性游離甲狀腺素4（FT4 ）和性腺激素雌二醇（E2）分別減少10.9％和13.6％；游離甲狀腺素3（FT3）、促甲狀腺素（TSH）和甲狀腺免疫球蛋白（TG）分別增加74.4％、13.6％ 和33.6％，F(xiàn)T4/FT3比值為-0.6。可見(jiàn)吸煙可干擾女性內(nèi)分泌腺如甲狀腺、垂體和性腺激素的正常調(diào)節(jié)，可能與毒物產(chǎn)生的自由基和有關(guān)微量營(yíng)養(yǎng)素的吸收被抑制有關(guān)。
 
1.4 吸煙危害生殖系統(tǒng) 
    流行病學(xué)調(diào)查顯示，吸煙量越大，煙齡越長(zhǎng)，對(duì)睪丸功能的干擾越嚴(yán)重。正常時(shí)睪丸具有生精和內(nèi)分泌雙重功能，它既能產(chǎn)生精子，又能分泌多種激素；而吸煙會(huì)導(dǎo)致生精能力低下和體內(nèi)性激素水平變化，甚至引起男性不育。吸煙與精子質(zhì)量下降存在量效關(guān)系。吸煙能導(dǎo)致婦女卵巢功能下降，卵巢貯量下降和卵巢反應(yīng)下降，生育能力降低，還會(huì)導(dǎo)致絕經(jīng)期提前，臨床上每個(gè)周期的懷孕率明顯降低。吸煙劑量增大使流產(chǎn)率顯著升高。煙齡越長(zhǎng)，婦女血清卵泡刺激素（FSH）水平越高，E2水平越低。 
  
    孕婦吸煙會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生低體重、圍產(chǎn)期死亡率上升和增加先天畸形的發(fā)生率。孕婦每天吸煙10~20支，胎兒體重可降低約200 g，出生體重將低于2 500 g。孕婦吸煙導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的機(jī)制有：①尼古丁抑制胎兒組織生長(zhǎng)，對(duì)胎兒組織有直接毒害作用；②尼古丁引起子宮胎盤(pán)血管收縮，減少胎盤(pán)血液灌流量，從而減少胎兒組織血液灌流而導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩；③ 胎兒慢性一氧化碳中毒，一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合，形成碳氧血紅蛋白，導(dǎo)致胎兒組織缺氧；④煙草中的氰化物在人體內(nèi)被解毒成為硫氰酸鹽，該解毒過(guò)程需要維生素B12使維生素B12減少。此外，氰化物解毒過(guò)程還需要含硫氨基酸，胎兒體內(nèi)因缺少維生素B12和氨基酸而影響蛋白質(zhì)的合成，使胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；⑤吸煙是人體攝入鉛、錫的重要來(lái)源之一，煙霧中的錫可蓄積于胎盤(pán)，引起胎盤(pán)末端絨毛密度降低，抑制胎兒生長(zhǎng)。
 
1.5 吸煙影響皮膚健康 
    瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院皮膚科Triieb提出吸煙與皮膚不良反應(yīng)有聯(lián)系，吸煙可引起皮膚過(guò)早老化，又發(fā)現(xiàn)吸煙與禿頭之間具有顯著聯(lián)系。吸煙引起的脫發(fā)機(jī)制是多因素的，煙草可能作用于頭皮上乳頭的微脈管系統(tǒng)（Microvasculature），其含有的遺傳毒物引起毛囊DNA受損，使毛發(fā)生長(zhǎng)周期中控制組織重建的毛囊蛋白酶/抗蛋白酶系統(tǒng)失調(diào)，引起細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放，從而引起毛囊微小炎癥（Microinflammation）及纖維變性，最后增加E2的羥化作用，抑制芳香酶造成的相對(duì)低雌激素狀態(tài)（Hypooestrogenicstate）。吸煙者的頭發(fā)樣本中能檢測(cè)出尼古丁和可替寧（Cotinine）。在人的頭發(fā)毛囊內(nèi)，可見(jiàn)到與吸煙有聯(lián)系的線粒體DNA突變。
 
1.6 吸煙導(dǎo)致癌癥高發(fā) 
    吸煙是導(dǎo)致人類發(fā)生肺癌的主要原因，美國(guó)每年由于吸煙而患肺癌致死的約有11.2萬(wàn)人。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)每支煙中含20~40 ng苯并芘，這是一種極強(qiáng)的致癌原和致突變?cè)�。苯并芘�?jīng)代謝激活才具有致突變作用，成為致癌物環(huán)氧二醇苯并芘［Benzo（a）pyrene diol epoxide，BPDE］，BPDE損傷抑癌基因p53基因，引起人肺組織癌細(xì)胞的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，在20世紀(jì)70年代至90年代初期，吸煙導(dǎo)致的肺癌主要是鱗狀細(xì)胞癌，而90年代中、后期主要是腺癌。鱗狀細(xì)胞癌攻擊肺的上部，腺癌攻擊肺外部的小分支組織，這兩種癌都是致命的。
   
    目前在美國(guó)乳腺癌是繼肺癌和結(jié)腸癌之后的第三大癌癥死亡原因。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2003年乳腺癌奪走4萬(wàn)名女性的生命。美國(guó)加利福尼亞健康服務(wù)部Reynolds等在1996～2000年期間對(duì)16 554名婦女進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)吸煙的婦女患乳腺癌的發(fā)病率比不吸煙者高30％，其中共有2 005人被確診患有侵入性乳腺癌。而在20歲之前開(kāi)始吸煙的婦女或初次足月妊娠之前至少已吸煙5年的婦女以及吸煙量較大或煙齡較長(zhǎng)的婦女均具有較高的乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)。
 
2 被動(dòng)吸煙對(duì)兒童健康的危害
 
2.1 對(duì)孕鼠及胚胎發(fā)育的影響

胡靈玉等研究發(fā)現(xiàn)被動(dòng)吸煙對(duì)大鼠胚胎發(fā)育存在不利影響。被動(dòng)吸煙組孕鼠體重和出生時(shí)體重明顯低于對(duì)照組，被動(dòng)吸煙組死胎及吸收胎率明顯高于對(duì)照組。這主要由于香煙中的有害物質(zhì)如尼古丁、一氧化碳、酚、苯和蒽等通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，其中一氧化碳降低血紅蛋白與氧的親和力；尼古丁作用于凝血因子，使血液呈高凝狀態(tài)，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)吸煙組孕鼠血清一氧化氮含量較對(duì)照組明顯降低，表明被動(dòng)吸煙降低孕鼠生理過(guò)程中生成的一氧化氮.由此可能影響胎盤(pán)的血液循環(huán)，從而引起宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生。
 
2.2 對(duì)兒童健康的危害 
    多數(shù)研究認(rèn)為被動(dòng)吸煙是哮喘的一個(gè)易發(fā)因素。被動(dòng)吸煙對(duì)兒童健康的危害是多方面的，可以影響從胎兒到兒童的各個(gè)時(shí)期，且影響可能是多系統(tǒng)的。Klinnert等發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯過(guò)敏原的哮喘患兒哮喘發(fā)作頻率與家中吸煙者每天的吸煙量呈線性關(guān)系，但對(duì)環(huán)境中存在過(guò)敏源的哮喘患兒來(lái)說(shuō)，被動(dòng)吸煙和哮喘發(fā)作頻率的相關(guān)關(guān)系不明顯。Eskenazi等測(cè)定3 529名孕婦懷孕27周時(shí)血清可替寧濃度，濃度2～10 g/L為被動(dòng)吸煙組，而低于2 g/L為非被動(dòng)吸煙組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)被動(dòng)吸煙組的新生兒平均出生體重較后者低45 g，孕婦血清可替寧的濃度與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)。雙親吸煙特別是母親懷孕期吸煙，分娩后吸煙量大的，兒童的智商比沒(méi)有接觸吸煙環(huán)境的兒童低得多。 
  
    被動(dòng)吸煙可增加兒童呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率，影響兒童的非特異性免疫功能，研究顯示唾液中溶菌酶及IgG、IgA、IgM含量均隨被動(dòng)吸煙量的增加而降低，尤其是被動(dòng)吸煙量較大的兒童，說(shuō)明幼兒大量地被動(dòng)吸煙可能會(huì)導(dǎo)致非特異性免疫功能低下。
 
3 控?zé)熝芯?/strong>
 
3.1 吸煙歷史 
    煙草是一種原產(chǎn)于北美洲的野生植物，當(dāng)?shù)氐挠〉诎踩瞬捎每诮阑虮锹劇?6世紀(jì)哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸后，被歐洲的探險(xiǎn)者帶回歐洲，隨之在歐洲傳播開(kāi)來(lái)，并隨著探險(xiǎn)者和淘金者被帶到其它大陸。葡萄牙人是較早使用煙草者，最初用煙斗吸食。1880年機(jī)制卷煙的發(fā)明及安全火柴的問(wèn)世，使吸卷煙成為20世紀(jì)煙草使用的主要形式，吸煙在世界范圍內(nèi)傳播開(kāi)來(lái)。隨著吸煙率的上升，吸煙對(duì)健康的危害性逐步被認(rèn)識(shí)，美國(guó)和西方一些發(fā)達(dá)國(guó)家首先覺(jué)醒，自60年代初便向吸煙展開(kāi)斗爭(zhēng)，使吸煙率明顯下降。但同期發(fā)展中國(guó)家的煙草消耗仍繼續(xù)上升。全世界11億煙民中，我國(guó)約有3.5億，相當(dāng)于所有發(fā)達(dá)國(guó)家煙民的總和。我國(guó)每年死于吸煙相關(guān)疾病的人數(shù)近100萬(wàn)。
 
3.2 戒煙免疫療法 
    Zuskin研究發(fā)現(xiàn)煙草工人暴露于煙草塵時(shí)引起呼吸道改變，免疫反應(yīng)增加，12.7％ 的煙草工人總IgE增加，對(duì)照組無(wú)一人增加，26.7％ 的煙草工人經(jīng)煙草抽提物的皮膚陽(yáng)性試驗(yàn)特異IgE（煙草變態(tài)反應(yīng)）增加，而對(duì)照組無(wú)一人增加。
動(dòng)物研究證實(shí)尼古丁疫苗在生物學(xué)上是一種可用來(lái)協(xié)助吸煙者成功戒煙的免疫治療干預(yù)方法。與現(xiàn)有的藥理學(xué)戒煙方法相比，尼古丁疫苗存在一些潛在優(yōu)勢(shì)：它可以在血液中隔離尼古丁以阻止其進(jìn)人大腦；與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物相比，其副作用可能比較少；與口服藥相比可能有更好的依從性。
 
3.3 控?zé)煷胧?/font> 
    控制吸煙是目前預(yù)防發(fā)病和死亡的最重要的措施，消除吸煙危害已是世界性的趨勢(shì)。WHO在控?zé)煷胧┲校瑥?qiáng)調(diào)了立法的重要性，竭力主張控?zé)煹慕】到逃�，提倡健康的生活方式，建議會(huì)員國(guó)增加煙稅而降低煙草消費(fèi)量。20世紀(jì)90年代初約25個(gè)國(guó)家通過(guò)了禁止向青少年出售香煙的法令，禁止或限制在公共場(chǎng)所、工作地點(diǎn)和交通工具內(nèi)吸煙，以充分保護(hù)不吸煙者免受被動(dòng)吸煙的危害。約80個(gè)國(guó)家通過(guò)立法要求煙草產(chǎn)品包裝上必須有嚴(yán)格、醒目的“吸煙危害健康”的警語(yǔ)等。1989年WHO執(zhí)委會(huì)決定把每年的5月31日定為世界無(wú)煙日。2004年5月31日是WHO發(fā)起的第17個(gè)世界無(wú)煙日，其主題是“控制吸煙，減少貧困”。1996年6月國(guó)際民用航空組織宣布在全球范圍的民航中實(shí)行禁煙。
   
    吸煙與各類職業(yè)性化學(xué)毒物具有協(xié)同作用，吸煙與許多金屬和類金屬毒物有協(xié)同作用，職業(yè)人群包括金屬工、建筑工、礦工、保潔工等。吸煙還可促進(jìn)職業(yè)性癌癥，例如不接觸石棉的吸煙者肺癌相對(duì)危險(xiǎn)度為2.6，不吸煙的石棉接觸者肺癌相對(duì)危險(xiǎn)度為12.2，而接觸石棉的吸煙者肺癌相對(duì)危險(xiǎn)度高達(dá)32.1，吸煙和石棉暴露的協(xié)同指數(shù)為2.2。可見(jiàn)提倡戒煙非常必要。在各級(jí)政府的重視下，做好職業(yè)衛(wèi)生的同時(shí)，大力開(kāi)展戒煙運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)禁在工作場(chǎng)合吸煙，即可降低吸煙致病的發(fā)病率。