即復寧------預防和治療器官移植后排異反應及再生障礙性貧血

即復寧 注射粉劑
Jifuning      
     
制造商
賽達藥廠
 
 
代理商
金源藥業
 
 
性狀   
本品除活性成分外，還含有以下成分 ：甘氨酸50 mg、氯化鈉10 mg、甘露醇50 mg。每盒內裝有一小瓶凍干粉劑，一小瓶5 mL稀釋液（生理鹽水）。 
 
藥理作用   
本藥是一種選擇性免疫抑制劑（作用于T淋巴細胞）。
作用機理 ：
細胞溶解／調理素作用 ：本品產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞耗竭。T細胞被補體依賴性溶解后從循不中清除，由網狀內皮細胞系統作用形成的調理素機制將殘存部分T-細胞衰竭。本品可識別器官排異反應時出現的絕大多數T細胞表面的活性物質如 ：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I級HLA。
對T-細胞作用 ：在本品使T－淋巴細胞衰竭基礎上，其免疫抑制活性可引發其它淋巴細胞功能反應。體外試驗表明 ：0.1 mg/mL的本藥溶液即可對T－細胞起作用，并通過激活IL－2和IFN－γ的節點和CD 25的表達，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+的亞群）。這種有絲分裂作用首先經過CD2路徑。在更高濃度時，本品通過其它有絲分裂及對IFN－γ及CD25接點的轉錄后阻滯作用而不降低IL－2的分泌，抑制巴細胞的增殖反應。
對B－細胞的作用 ：體外試驗表明，本藥對B細胞無作用。使用本藥罕見B－淋巴瘤的機理可解為 ：由于對B細胞不起作用，故不會造成漿母細胞分化。對B－細胞和成淋巴細胞等有抗增殖作用。
第一次輸注本藥1.25 mg/kg（腎移植患者）后，血清兔IgG水平可達10-40 ug/mL。至下一次輸注前，逐漸降低。其清除半衰期約為2－3天。在治療11天時，IgG水平逐漸增高到20－170 ug/mL。停藥后逐漸降低。在2個月內，80%的患者可測出殘存兔IgG，大約40%患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在最初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。然而，這種免疫力不會影響第二療程使用本藥。例如，采用本藥治療急性腎移植排異反應時，曾經使用過兔抗胸腺細胞球蛋白患者中的70%獲得完全性逆轉。與之相比，第一次接受本品治療早獲得的完全性逆轉率為80%。 
 
藥代動力學   
在器官移植后選用本品治療者，最早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低（與基數相比，可達50%以上衰減），且可持續全療程和療程結束以后。（一般有40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數恢復到50%以上。）監測淋巴細胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25），可驗證本藥對多種T－細胞的特異性。在治療開始的2周，除B－淋巴細胞和單核細胞外，所有亞群的絕對計數顯著衰減（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。單核細胞先期衰減至較低的程度。B－淋巴細胞幾乎不受影響。在治療2個月內，絕大多數亞群可回升至原數值的50%以上。由于CD4/CD8的比值倒置，CD4的衰竭持續時間較長，大約6個月時仍可觀察到。 
 
毒理研究   
單計量和重復計量的毒性試驗顯示，本品無特殊毒性。 
 
適應癥   
器官移植 ：預防和治療腎臟、心臟、胰腺或肝臟移植后器官排異反應。血液學疾病 ：治療再生障礙性貧血。治療移植物抗宿主病（GVHD）。 
 
用法用量   
預防移植排異反應 ：腎臟、胰腺、肝臟移植術后1.25- 2.5 mg/kg/日，連用1-3周 ；心臟移植術后用3－10日。中止用藥時，無需逐漸減量。
治療移植排異反應和急性移植物抗宿主病(GvHD) ：2.5- 5 mg/kg/日，至臨床癥狀和生物學指標改變。
再生障礙性貧血 ：2.5 mg/kg/日，連續5日。
使用方法 ：本藥常與幾種免疫抑制聯合用藥。靜輸本藥前，應使用日需要量的皮質醇和靜脈抗組胺類藥物。然后將本藥溶解，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。選擇高流量的大靜脈緩慢滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。 

 
不良反應   
滴注本藥時和用后有如下副反應報道 ：
全身性副反應為 ：寒戰、發熱、頭昏、血壓低、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應有 ：輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎。罕見遲發性過敏反應，如初次使用后7－15日，可能會發生血清病（發熱、瘙癢、皮疹伴有關節痛、肌痛）。速發嚴重過敏反應極為罕見。常見和極嚴重的副反應多發生在第一次滴注后。有些副反應的發生機理是與細胞分裂釋放有關。應用皮質醇和抗組胺制劑進行預防治療，并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應的發生。
與不良交叉反應所產生的抗體相關的副反應 ：在使用本藥期間和之后，有中性粒細胞降低和淋巴細胞降低等副反應的報道。這類反應可能發生在治療的前2天或治療結束后。其機理為抗體與中性粒細胞或血小板產生的交叉反應。應監測白細胞和血小板計數，以降低這類副反應的發生和嚴重程度。
與免疫過度抑制相關的副反應 ：在使用本藥期間和之后，有感染性合并癥（細菌、真菌、病毒及原蟲類）和罕見惡性病（特別是淋巴細胞增生癥）的報道。這類副反應常與過量應用免疫抑制劑有關。應特別謹慎考慮當前和既往協同使用免疫抑制劑的情況。選用抗感染藥物（特別是抗病毒、抗真菌、抗細菌和抗原蟲治療），并縮短抗淋巴細胞制劑使用時間，可降低此類副反應的發生。
與生產原材料有關的副反應 ：在使用血清制備的產品時，極難絕對避免傳染源的感染。為降低這種感染幾率，該產品生產過程加入了檢測病毒項目（HIV 1＋2，HTLV I＋II，HBV，HCV）和用活性材料在60°C狀態下進行10小時熱處理的病毒滅活生產程序。 

 
禁忌癥   
對兔蛋白或本品其它成分過敏者禁用。急性感染時，禁用免疫抑制治療。接種減毒活疫苗者禁用，因可導致繼發感染（有致命的危險）。 
 
警告   
本藥必須在住院并有嚴密監護狀態下使用。 
 
注意事項   
本藥適用于器官或骨髓移植術后接受免疫抑制劑治療的患者或再生障礙性貧血的患者。
有些嚴重副反應可能與滴速有關，應嚴格執行使用方法中提示的滴速要求。
輸液期間必須自始至終嚴密監察患者。對以前已使用兔免疫球蛋白患者尤應加倍謹慎，如果發生副反應，必須減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發生超敏反應，應立即終止滴注并永久性停止使用本藥。對于超敏反應或休克，應采取相應的休克急救治療。治療結束后，應繼續觀察2周血細胞計數。器官移植者，當血小板計數< 8萬/mm3，或白細胞計數< 25000/mm3時，應考慮減量 ；當發生嚴重和持續的血小板降低（< 5萬/mm3），或白細胞減少(< 1500/mm3)時，應中止治療。
再障患者，最好置于無菌病房、層流病房與正壓病房中。應采用口腔護理、用不被吸收抗菌者進行消化道殺菌處理，及抗真菌藥物預防各種感染的發生。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
無懷孕期和哺乳期使用本藥的安全性數據。 
 
藥物相互作用   
謹慎聯合用藥，以免發生過度免疫抑制。本藥能誘導產生與其它兔免疫球蛋白發生反應的抗體，因此禁忌接種減毒活疫苗。使用本藥后2個月內，會干擾與兔抗體相關的ELISA檢測結果。 
 
藥物過量   
超量使用本藥（>5 mg/kg/日）會導致白細胞降低和血小板降低。延長使用時間（超過3周），會導致嚴重感染，并增加淋巴瘤發生的危險。 

 
貯藏/有效期   
冷藏保存（2-8°C），不得冰凍。有效期36個月。稀釋后的產品應在24小時內使用。 

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