分析環孢素抑制免疫的作用機制

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2013/5/30 10:31:00

導讀：環孢素是臨床常用的一種免疫抑制劑，多被用在器官移植后排斥反應的防治中，但很多人并不了解環孢素抑制免疫的作用機制，下面百濟藥師為你分析環孢素抑制免疫的作用機制。

環孢素是1970年從真菌多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產物中提取的一種11個氨基酸組成的環多肽，其中含有一個由9個碳組成含乙烯雙鍵的新氨基酸。

    分析環孢素的作用機制：
    一、對免疫細胞的作用巨噬細胞、B淋巴細胞和T淋巴細胞等均參與機體免疫反應。早期為了探明環孢素對那些細胞產生了抑制作用進行了許多試驗。研究結果表明：
    1、巨噬細胞在脂多糖誘導下產生并釋放白介素-1(以下簡稱IL-1)的活性不受環孢素影響，而巨噬細胞合成和釋放IL-1的功能受T淋巴細胞和淋巴激活素調節。因此，環孢素可通過抑制T淋巴細胞和淋巴激活素影響巨噬細胞產生和釋放IL-1；
    2、無胸腺老鼠免疫抑制濃度的環孢素不抑制抗體對細菌脂多糖的免疫反應，說明B淋巴細胞的活化不受環孢素的影響。但環孢素也能選擇性的作用于B淋巴細胞的某些亞細胞，這些亞細胞在活化的初期對環孢素的抑制比較敏感。總之，環孢素對B細胞的抑制作用不明顯。
    3、環孢素能選擇性的作用于T淋巴細胞，在T淋巴細胞培養2~48h內加入環孢素會抑制由刀豆素A(ConA)和植物凝血素(PHA)誘導的T淋巴細胞的增殖。在細胞循環的G0期和G1早期，即使環孢素存在，細胞的生長也不受抑制。因此，環孢素主要通過抑制T細胞的活化而產生抑制作用。

    二、對T淋巴細胞的作用在體外進行了許多混合淋巴細胞反應(MLR)試驗，這種體外同種異體免疫反應需要細胞問的相互協同作用以產生能特異性的識別并殺死靶抗原的胞毒性T淋巴細胞。對抗原的識別激活了-卜列的免疫反應并最終產生出胞毒性T淋巴細胞：
    1、巨噬細胞表達抗原、產生和釋放IL-1；
    2、激活前體胞毒性T淋巴細胞，產生白介素-2(IL-2)的受體；
    3、激活T輔助淋巴細胞，產生并釋放ILo2，IL-1促進IL-2的產生；
    4、IL-2刺激胞毒性T淋巴細胞無性繁殖細胞系的增殖；
    5、激活抑制T細胞已調節這些免疫反應反應。

    環孢素可以從兩個方面抑制T淋巴細胞：
    1、環孢素抑制了對其抑制作用最敏感的IL-2的產生，抑制濃度為10~20ng/mL，由于IL-2的產生受阻，因此，胞毒性T淋巴細胞無性繁殖細胞性的增值也受到抑制；
    2、環孢素能通過抑制IL-2受體的產生而抑制胞毒性T淋巴細胞對ILo2的免疫反應，其抑制濃度約為100ng/mL。

    與上述現象相反，環孢素對抑制T淋巴細胞的誘導和增值無明顯的抑制作用，當環孢素的濃度大于100ng/mL時，仍能檢測出抑制T淋巴細胞。

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