Basiliximab(舒萊)在致敏或二次腎移植受者中的應(yīng)用

      【摘要】 目的 觀察Basiliximab（舒萊）在致敏或二次腎移植受者中應(yīng)用的有效性和安全性。方法 61例致敏及二次移植受者，隨機(jī) 舒萊組24例，對照組37例。所有 均接受普樂可復(fù)/環(huán)孢素A+驍悉+強(qiáng)的松三聯(lián)療法。舒萊組分別在術(shù)前2h和術(shù)后第4天靜脈內(nèi)輸入20mg舒萊。觀察兩組術(shù)后3月內(nèi)急性排斥（AR）、移植腎功能延遲恢復(fù)（DGF）、6 月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生及人/腎存活情況。結(jié)果 3個月內(nèi)舒萊組和對照組分別有2例（8.3%）和14例（37.8%）發(fā)生AR（P<0.05）。術(shù)后DGF的發(fā)生率、術(shù)后6個月內(nèi)并發(fā)癥及人/腎存活率在兩組間差異無顯著性。結(jié)論 舒萊是 強(qiáng)效、安全的預(yù)防急性排斥的免疫抑制劑，在致敏及二次移植受者的免疫治療中效果滿意。

 

　　Lin Minzhuan，Ming Aimin，Zhao Ming.

   

　　Department of Organ Transplantation，China Southern Center of Biological  Diagnosis&Therapy，Guangzhou510730.

   

　　【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of basiliximab（Simulect）induction therapy in senˉsitized and second-operation recipients following renal transplantation.Methods 61sensitized recipients were retroˉspectively analyzed and divided into treatment group（n=24）and control group（n=37）.Main immunosuppressive therapy regimen consisted of tacrolimus or cyclosporine，mycophenolate mofetil and steroids，in all recipients.Treatment group received2-dose basiliximab（20mg）intravenous infusion on0day and4days additionally.The number of aˉcute rejection（AR）and delayed graft function（DGF）during3months follow-up，the morbidity of complication and recipients/grafts survival were observed between two groups during6months after transplantation.Results During6months follow-up，AR episodes were2cases（8.3%）in treatment group and14cases（37.8%）in control group（P<0.05）.The incidents of DGF，the morbidity of complication of post-operation during6months and recipients/grafts survival rates were no difference between two groups（P>0.05），respectively.Conclusion Basiliximab is safe and effective induction therapy for the sensitized recipient or the second-operation recipient.

　　Key words basiliximab sensitized recipient renal transplantation aute rejection  

　　致敏或二次移植被公認(rèn)為導(dǎo)致腎移植失敗的高危因素，最大限度地減少由此帶來的風(fēng)險是臨床工作中面臨的一個重要問題。自2001年1月～2002年8月，我們對24例致敏或二次移植受者應(yīng)用舒萊誘導(dǎo)治療，并與同期37例未接受舒萊誘導(dǎo)治療的致敏或二次移植受者作對照，觀察其療效及安全性，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

　　1 資料與方法

   

　　1.1 研究對象 2001年1月～2002年12月期間，61例PRA>30%或二次接受腎移植的受者，PRA范圍在40%～80%之間，其中舒萊組在61.2%±0.18%，對照組在60.9%±0.21%。其中男26例，女35例，年齡在22～51歲（平均36.3±7.9歲）。隨機(jī)分為舒萊組（24例）和對照組（37例），其中舒萊組致敏受者14例，二次移植10例，對照組致敏受者29例，二次移植8例。年齡分別為36.6±7.2歲、36.1±7.6歲。供腎冷缺血時間分別為7.2±2.1min、7.1±2.7min，熱缺血時間分別為6.3±2.4h、6.5±2.2h。淋巴細(xì)胞毒性試驗（CDC）均陰性、HLA錯配程度分別為2.3±0.9、2.1±1.1。

   

　　1.2 免疫抑制劑應(yīng)用方法 舒萊組在術(shù)前2h及術(shù)后第4天分別靜脈予舒萊各20mg誘導(dǎo)治療，對照組未使用舒萊。兩組患者術(shù)后常規(guī)接受CsA或FK506+MMF+Pred三聯(lián)免疫抑制劑治療，然后根據(jù)全血藥物濃度、血象及肝、腎功能進(jìn)行藥物調(diào)整。出現(xiàn)AR時用MP沖擊或OKT3治療。   

　　1.3 觀察項目 主要觀察3個月內(nèi)AR、移植腎功能延遲恢復(fù)（DGF）、6個月內(nèi)并發(fā)癥及人/腎存活情況。AR以患者臨床癥狀及活檢病理（Banff標(biāo)準(zhǔn)）為判斷標(biāo)準(zhǔn)。DGF根據(jù)移植后突然少尿或無尿需要透析治療，或移植后尿量持續(xù)減少超過50%為標(biāo)準(zhǔn)。

   

　　1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料間的比較用X 2 檢驗，以P<0.05為差異有顯著性。

　　2 結(jié)果

   

　　2.1 AR發(fā)生情況 術(shù)后3個月內(nèi)舒萊組有2例（8.3%）發(fā)生AR，時間為術(shù)后第31天、59天，平均發(fā)生時間為45天。經(jīng)MP治療后逆轉(zhuǎn)，病理證實(shí)Ⅰ級。對照組有14例（37.8%）共17次發(fā)生AR，最早在術(shù)后第6天，最晚在術(shù)后第43天，有9例在術(shù)后4周內(nèi)發(fā)生，平均發(fā)生時間為24.4天。4例經(jīng)MP沖擊后逆轉(zhuǎn)，8例經(jīng)MP沖擊后癥狀不緩解，經(jīng)OKT3治療后逆轉(zhuǎn)，2例因發(fā)生移植腎破裂而切除，其中1例在3周內(nèi)先后3次出現(xiàn)AR致移植腎破裂而切除，病理證實(shí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的例數(shù)分別為4例、12例、3例。兩組AR的發(fā)生率差異有顯著性（P<0.05）。

   

　　2.2 DGF的情況 術(shù)后兩組DGF的發(fā)生率在統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性（P>0.05）。舒萊組共有6例（25%）發(fā)生DGF，經(jīng)血透治療后腎功能恢復(fù)，平均替代治療時間為12.9天。對照組11例（29.7%）發(fā)生DGF，其中1例術(shù)后第29天才開始恢復(fù)，平均替代治療時間為18.4天。

   

　　2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 與對照組相比，術(shù)后6個月內(nèi)舒萊組無過敏反應(yīng)、細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生;肺部感染1例（4.2%，與對照組27%比較，P<0.05），病毒感染1例（4.2%，與對照組29.7%比較，P<0.05）。在舒萊組未發(fā)現(xiàn)經(jīng)病理證實(shí)的腫瘤，對照組有1例患者經(jīng)病理證實(shí)有膀胱癌。

   

　　2.4 人/腎存活情況 腎移植后6個月內(nèi)舒萊組有1例因急性心肌梗死帶腎而死亡。對照組有2例因AR行移植腎切除，1例患者因嚴(yán)重肺部感染帶腎死亡。兩組間比較差異無顯著性。

   

　　3 討論

　　致敏或二次移植患者屬高危受者，術(shù)后早期極易出現(xiàn)排斥，導(dǎo)致移植失敗 ［1］  。盡管良好的HLA配型是移植成功的重要因素之一 ［2，3］  ，但強(qiáng)有力的免疫抑制治療亦是重要環(huán)節(jié)。舒萊作為一種具有高度特異性、嵌合型的人/鼠單克隆抗體，通過抗體鼠源性可變區(qū)，能競爭地同IL-2R結(jié)合，阻止IL-2對T細(xì)胞的活化，被證明能預(yù)防并明顯減少AR的發(fā)生，提高移植的成功率 ［4～6］  。

   

　　從本研究結(jié)果來看，術(shù)后3個月內(nèi)使用舒萊的受者AR發(fā)生率（8.3%）明顯低于未使用者（37.8%）。在AR的發(fā)生時間上，對照組多數(shù)集中在術(shù)后4周內(nèi)，平均時間為24.4天，而使用舒萊后AR的發(fā)生明顯延遲。在損害程度上，對照組除4例為Ⅰ級，絕大部分損害程度均在Ⅱ級以上，舒萊組僅為Ⅰ級，AR程度明顯低于對照組。逆轉(zhuǎn)AR的治療上，對照組有10例出現(xiàn)耐激素現(xiàn)象，8例給予OKT3后才逆轉(zhuǎn)，另2例則因排斥嚴(yán)重出現(xiàn)移植腎破裂被迫切除。而舒萊組發(fā)生1例AR，并在激素沖擊后很快逆轉(zhuǎn)，無移植腎破裂切除病例。通過以上比較，我們認(rèn)為舒萊在預(yù)防致敏及二次移植受者的AR方面效果明顯，此結(jié)果與國外報告一致 ［7］  。術(shù)后兩組患者DGF的發(fā)生率無差異，說明舒萊并不能 減少DGF的發(fā)生率。但從移植腎替代治療的時間上看，舒萊組比對照組所需的時間短，提示舒萊對移植腎功能恢復(fù)有益。在三期臨床試驗與非高危患者的對照研究中，有相似的觀察結(jié)果 ［6］  。

   

　　由于舒萊人源化成分占75%，具有免疫原性低、副作用小的特點(diǎn)， 已在臨床中被證實(shí) ［8～10］  。本研究發(fā)現(xiàn)，使用舒萊的受者無過敏反應(yīng)和細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生。同對照組比較，各種感染的發(fā)生率及對肝臟、造血系統(tǒng)、胃腸道的影響無明顯增加。相反，術(shù)后6個月內(nèi)對照組感染例數(shù)明顯增多，且出現(xiàn)1例腫瘤患者。對照組感染發(fā)生率高，可能與受者AR發(fā)生后應(yīng)用激素和OKT3逆轉(zhuǎn)治療有關(guān)。我們認(rèn)為，舒萊在安全性上是可靠的，不良事件發(fā)生率沒有增加。術(shù)后6個月內(nèi)兩組受者人/腎存活率上無明顯差別，可以看出舒萊的使用對致敏或二次移植受者、移植腎存活無不良影響，但 長期的效果有待進(jìn)一步觀察。

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作者單位：廣州中國南方生物診療中心器官移植血液凈化科 第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院器官移植科