即復寧(兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白)

【藥品名稱】
通用名：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白
英文名：Rabbit　Anti－human　Thymocyte　Globulin
漢語拼音：TukangrenxiongxianxiBao Mianyiqiudanbai

【主要成份】
兔抗人胸腺細胞球蛋白.每小瓶5ml含25mg兔抗人胸腺細胞球蛋白.輔料：甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。注射用水。

【性狀】
粉劑和稀釋液。用稀釋液溶解粉劑供靜脈滴注用。

【規格】
5ml:25mg。

【藥理作用】
藥理:兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現的絕大多種T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD25、HLA-DR和Ⅰ級HLA。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環中清除。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白在衰竭T細胞作用的基礎上，可激發其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，并通過激活IL-2和IFN-γ的節點和CD25的表達，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+亞群）。這種有絲分裂作用首先經過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白通過其它有絲分裂及對IFN-γ及CD25接點的轉錄后阻滯作用而不降低IL-2的分泌，抑制淋巴細胞的增殖反應。體外試驗表明：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無作用。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：不會造成漿母細胞分化，對B-細胞不起作用。對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低（與基數相比，可達50%以上衰減），且可持續全療程和療程結束以后。一般有40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數恢復到50%以上。監測淋巴細胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25）可驗證兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。在治療開始的2周，除B-淋巴細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數表現衰竭（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。治療開始時，單核細胞的衰竭并不顯著。B淋巴細胞幾乎無影響。在治療兩個月內，絕大多數亞群可回升至原數值的50%以上。CD4/CD8的比例倒置，CD4的衰竭持續時間較長，大約6個月。毒理:臨床前期安全性研究中，單劑量和重復劑量的毒性試驗顯示，未見兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白特殊毒性提示。未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導復制或基因毒力的試驗。

【藥代動力學】
第一次滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白1.25mg/kg后（腎移植患者），血清兔IgG水平可達10-40ug/ml。在大約2-3天清除半衰期后，逐漸降低。IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170ug/ml。停藥后逐漸降低。然而，在2個月內，80%的患者可測出殘存兔IgG。大約40%的患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在最初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。

【適應癥】
移植用免疫抑制劑：預防和治療器官排異反應。治療激素耐受和移植物抗宿主病（GvHD）。血液學疾病：治療再生障礙性貧血。

【用法用量】
用量:根據不同的適應癥選擇劑量，建議參考劑量為：器官移植的免疫抑制治療：器官排異：腎臟、胰腺、肝臟移植后1.25-2.5mg/kg/日，1至3周，心臟移植后3-10日。終止用藥時，無需逐漸減量。治療器官排異：2.5-5mg/kg/日，至臨床癥狀消失和生物學指標改善。再生障礙性貧血：2.5-5mg/kg日，連續5日。此產品用于治療再障的臨床實驗暫缺。 激素耐受和急性移植物抗宿主病治療：劑量應依據具體病情而定，通常2-5mg/kg/日，共5日。用法:兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用日需要量的皮質醇和靜脈抗組胺類藥物。將兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶解后，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋靜滴。選擇大靜脈滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。使用和操作指導：- 用本品自配的稀釋液溶解粉劑。用等滲液（0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）稀釋每日用量約50至500ml（通常比例50ml/瓶）。

【不良反應】
滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白時和用后有如下副反應的報道：全身性副反應為寒戰、發熱、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應有輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎的報道。 罕見遲發性過敏反應，如初次使用后7-15日，可能會發生血清病（發熱、搔癢、皮疹伴有關節痛）。速發嚴重過敏反應極為罕見。常見和極嚴重的副反應發生在第一次滴注后。有些副反應的發生機理是與細胞分裂釋放有關。應用皮質醇和抗組胺制劑進行預防治療并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應的發生。有使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間和之后，發生與所產生的抗體有關的副反應報道，包括交叉反應導致的中性粒細胞降低和血小板降低。這類反應可能發生在治療的前2天或治療結束后。其機理為中性粒細胞或血小板的交叉反應導致抗體形成所致。監測白細胞和血小板計數，可降低這類副反應的發生和嚴重程度。有使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間和之后，發生與免疫過度抑制相關的副反應，包括感染性合并癥（細菌、真菌、病毒及原蟲類）和罕見惡性病（特別是淋巴細胞增生癥）的報道。應特別謹慎前期協同使用免疫抑制劑治療會導致的過度免疫抑制。協同使用免疫抑制劑治療會增加淋巴細胞增生癥的發生。

【禁忌】
急性感染時，禁用免疫抑制治療。對兔蛋白或本品其他成分過敏者。

【注意事項】
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須住院并在嚴密監控狀態下使用。有些嚴重副反應可能與滴速有關。應嚴格執行使用方法中提示的滴速要求。輸藥期間必須自始至終嚴密監控患者。由于可能發生血清病，應向接受兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療者說明。如果發生副反應，減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發生超敏反應，應立即終止滴注并永久性停止使用本產品。對于超敏反應或休克，應采取相應的急救治療。治療結束后，應繼續觀察兩周血細胞計數。對于原血小板計數低下患者（血小板<150×109/L）和心臟移植者，還應監測血小板計數。器官移植：當血小板計數<80×109/L或白細胞計數<2.5×109/L時，應考慮減量。當嚴重和持續的血小板降低（<50×109/L）或白細胞減少（<1.5×109/L），應中止治療。再障患者：由于其本身的原因，應用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療會增加感染幾率（特別是真菌感染）。應注意有淋巴細胞增生的危險。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
無孕期和哺乳期使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的安全性數據。因此，除非用不可者，不宜將兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白處方給孕期和哺乳期患者。

【兒童用藥】
無兒童用藥的系統試驗數據，建議兒童用量參考成人劑量按體重計算。

【老年用藥】
無老年患者用藥的系統試驗數據，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計算。

【藥物相互作用】
配伍禁忌：本品禁忌與其它產品或藥品配伍應用。 慎重聯合用藥：環孢素，tacrolimus，mycophenolate mofetil：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生 減毒活疫苗：可導致全身性感染而致命。這種危險對再障患者會更高，因其免疫功能低下。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白發生反應的抗體。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白后2個月內，其兔抗體產生會干擾ELISA檢測結果。
、
【貯藏】
2℃-8℃保存，不得冰凍。

【有效期】
3年。

【批準文號】
注冊證號S20040030

【生產企業】
Genzyme Polyclonals S.A.S

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