聯合環孢素治療難治性血小板減少性紫癜22 例

          解放軍155 醫院　郭長升　孫玉霞　唐家宏　宋宗昌　朱　璐

 

    特發性血小板減少性紫癜( ITP) 是常見的出血性疾病,糖皮質激素治療能使大多數病人緩解,經治療無效的即所謂“難治性ITP”。1996 年以來,我們采用潑尼松、達那唑、環孢素治療難治性ITP 22 例,取得較好療效。

 

 

111  一般情況　22 例中,男6 例,女16 例;年齡18～51 歲,平均321 5 歲。病程7 個月～10 年,平均25 個月。診斷均符合1986 年12 月首屆全國血栓與止血學術會議所制定的診斷標準[1 ] 。均經正規糖皮質激素治療無效,用藥時間為6～10 個月。曾經用大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療3 例,長春新堿治療5 例,脾切除后復發1 例,硫唑嘌呤治療2例。所有病人均有皮膚和黏膜出血,月經過多10例,牙齦出血8 例,血尿1 例。治療前血小板數維持在(019～25) ×109/ L ,平均21 ×109/ L 。

 

112   用藥方法　按以下方法治療: (1) 每天潑尼松1mg/ kg , 待血小板升至50 ×109/ L 后減至每天015mg/ kg ;血小板繼續上升后每天以10～15mg 維持治療; (2) 達那唑200mg 口服,每天3 次; (3) 環孢素每天3mg / kg ,分3 次口服,連服2～3 個月后停藥觀察。治療期間同時服用鈣片及雷尼替丁膠囊;每周查血常規(血小板計數采用手工計數) ;定期監測血壓、血脂、血糖、肝腎功能和電解質等,并觀察有無感染情況。

 

 

113 　結果

 

11311 　療效標準　參閱文獻[1 ] 。22 例治療第2 周血小板改善不明顯;治療第4 周,6 例血小板> 50 ×109/ L (2712 %) ,5 例血小板> 100 ×109/ L (2217 %) ;治療第6 周,8 例血小板> 50 ×109/ L (3613 %) ,6 例血小板> 100 ×109/ L (2712 %) ;治療第8 周,8 例血小

板> 50 ×109/ L (3613 %) ,7 例血小板> 100 ×109/ L(3118 %) 。22 例中,顯效7 例(3118 %) ,有效8 例(3613 %) ,進步5 例(2217 %) ,無效2 例(910 %) 。

 

11312 　不良反應　均無明顯惡心、腹脹、食欲減退等消化道反應。多毛癥2 例,牙齦增生3 例;治療期間,血壓、血糖、血脂、肝功、腎功均未發現明顯異常變化;亦無明顯感染發生。

 

 

 

      ITP 的發病機制尚未完全闡明。近40 多年來對ITP 血小板相關抗體的研究,證實本病是一組與

自體免疫有關的疾病。研究表明, ITP 病人Th 細胞減少,Ts 細胞增高, Th/ Ts 比值降低[2 ] 。而環孢素能調節ITP 病人體內失衡的T 細胞亞群,并使之正常,此種調節作用是通過對T 細胞增殖、分化與功能產生影響,其中包括對淋巴因子生成的調節作用。

 

      近年來國外用環孢素(每天10mg/ kg) 治療難治性ITP 取得了較好療效。我們在此基礎上加用糖皮質激素與達那唑治療該病,可減少環孢素的用量。初步觀察,本方法治療難治性ITP 有較好療效;近期有效率達6811 % ,而且起效快,治療至第4 周有效率已達4919 % ,維持時間較長,我們對有效的15例隨訪3 年,7 例(3118 %) 血小板大于100 ×109/ L 。環孢素主要不良反應為腎臟毒性,其他還有消化道反應,多毛癥、手顫、齒齦增生、高血壓、轉氨酶增高、膽汁郁積、血膽紅素及血糖升高,男性乳房發育等[3 ] 。我們認為,不良反應的大小與用藥劑量有關。由于我們聯合用藥,減少環孢素的用量,本組除2 例多毛、3 例牙齦增生外,未見其他不良反應發生。環孢素無骨髓抑制作用,用藥期間血紅蛋白、白細胞無明顯下降,比其他免疫抑制劑更安全。因此我們認為,環孢素聯合糖皮質激素及達那唑是治療難治性ITP 的有效方法,可推廣應用。

 

1 　張之南. 血液病診斷與療效標準. 第2 版. 北京:科學技術文獻出版社,1998. 279

 

2 　聶　慧,張廣森,方建珍等. 特發性血小板減少性紫癜白細胞介素22 及T 淋巴細胞研究. 中華血液學雜志,1995 ,16 (3) :125

 

3 　陳新謙,金有豫. 新編藥物學. 第14 版. 北京:人民衛生出版社.1997. 530