由于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)密切相關(guān)，因此對(duì)于腎移植受者而言，選擇合理有效的免疫抑制劑非常重要。西羅莫司是mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶分子，一種多功能激酶，在淋巴細(xì)胞的共刺激活化和細(xì)胞周期過(guò)程中均存在）抑制劑，作為新一代的強(qiáng)效免疫抑制劑，其安全性高，且可以通過(guò)多種機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，具有一定的抗腫瘤活性。

 

 

      許多臨床觀察均表明，腎移植受者接受西羅莫司治療后，其腫瘤的發(fā)生率明顯降低。

 

       一項(xiàng)針對(duì)接受西羅莫司治療的5,000例腎移植受者進(jìn)行的臨床研究證實(shí)，腎移植后西羅莫司治療組惡性腫瘤的發(fā)生率較三聯(lián)免疫抑制劑（CNIs類、抗代謝藥物和皮質(zhì)類固醇）低。一項(xiàng)針對(duì)接受西羅莫司治療10年的1,008例移植受者進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，西羅莫司明顯降低腫瘤發(fā)生率，其中PTLD發(fā)生率僅為0.4%，腎細(xì)胞癌發(fā)生率為0.2%，皮膚癌發(fā)生率為1.9%。

 

     一項(xiàng)為期24個(gè)月的臨床研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑比較，腎移植后西羅莫司與CsA聯(lián)合應(yīng)用可降低患者皮膚癌的發(fā)生率，若患者繼續(xù)單用西羅莫司治療，其皮膚癌的發(fā)生率會(huì)進(jìn)一步降低。該項(xiàng)研究提示，一些患有皮膚癌的高危人群接受西羅莫司轉(zhuǎn)換治療后，其腫瘤的復(fù)發(fā)率有望降低。

 

      另一項(xiàng)針對(duì)1,008例腎移植受者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用西羅莫司-CsA±強(qiáng)的松（Pred）可降低包括皮膚癌、PTLD和腎細(xì)胞癌在內(nèi)的惡性腫瘤的發(fā)生率。在對(duì)西羅莫司-CsA±Pred治療組進(jìn)行的62.3±26.1個(gè)月平均隨訪期內(nèi)，3.6%的移植受者在32.5±29.8月發(fā)生了36例次腫瘤，其中皮膚癌最常見(jiàn)，發(fā)生率為2.4%，顯著低于CsA-硫唑嘌呤-Pred治療組(6%)；PTLD的發(fā)生率為0.4%，腎細(xì)胞癌的發(fā)生率為0.2%，與先前報(bào)道的TAC/MMF聯(lián)合治療相比較，西羅莫司-CsA±Pred治療組上述腫瘤的發(fā)生率明顯降低。

 

 

    研究發(fā)現(xiàn)，西羅莫司可抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和惡化，延緩移植后腫瘤新發(fā)的時(shí)間、降低移植后腫瘤的發(fā)生。西羅莫司可直接抑制癌細(xì)胞的復(fù)制，通過(guò)下調(diào)VEGF水平抑制腫瘤血管新生等多個(gè)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。

 

    體外研究表明，西羅莫司直接抑制腎臟癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，促使腎癌細(xì)胞從侵襲型轉(zhuǎn)化為非侵襲型，且可降低TGF-β和VEGF-A的表達(dá)水平，從而抑制腫瘤血管的新生。

 

    此外還發(fā)現(xiàn)，西羅莫司調(diào)節(jié)參與腫瘤細(xì)胞凋亡的多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)途徑的酶類，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程，抑制白細(xì)胞介素10的產(chǎn)生，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；通過(guò)非p53依賴性途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；增強(qiáng)TGF-β誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制，促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞向高分化方向轉(zhuǎn)化；通過(guò)增強(qiáng)E-鈣黏附素而加強(qiáng)細(xì)胞間的相互作用—接觸抑制；抑制TGF-β與VEGF介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。