骨和軟骨侵蝕是類風濕關節炎(RA)的主要特征，同時也被視為導致關節破壞和功能殘疾的重要原因。目前認為，腫瘤壞死因子(TNF)-α是RA的關鍵介導因子，通過刺激故在吸收和抑制骨形成，在骨侵蝕的發生過程中起著重要作用。自TNF-α抑制劑問世后，眾多的臨床研究均一致證實，這類生物抑制劑在有效緩解RA患者臨床癥狀的同時，還可大大延緩骨侵蝕的進展。

    然而，在RA的治療中，“如何在抑制骨侵蝕的同時，采用有效的治療手段修復業已存在的骨侵蝕，從而最大程度改善患者的預后”仍是臨床面臨的挑戰和研究熱點之一。研究顯示，在僅僅采用傳統改善病情抗風濕藥(DMARDs)的情況下，只有較低比例(7.2%~10.7%)的RA患者可觀察到不同程度的骨侵蝕修復。近年來，關于TNF-α抑制劑在RA骨侵蝕修復方面的作用，學者們進行了相關的研究和探索。

    2004年，奧地利的Redlich等開展了一項動物實驗，采用人類TNF誘導的轉基因(h-TNF-tg)小鼠RA關節炎模型，分別給予TNF-α抑制劑、骨保護素和甲狀旁腺素(PTH)治療，這3種藥分別具有抑制炎癥、抑制骨吸收和促進骨形成的作用。結果發現，在單用PTH和（或）骨保護素方案治療4周，可使小鼠的局部骨侵蝕幾乎獲得完全修復，同時顯著降低全身骨丟失。該研究證實，RA所致的關節破壞是可逆的，并非關節功能喪失的終末階段；與單獨應用抑制骨吸收和（或）促進骨形成藥物相比，加用TNF-α抑制劑可有效修復RA小鼠骨侵蝕，這提示，TNF-α抑制劑在骨侵蝕的修復中具有積極的作用。該研究結果為RA的治療打開了新的視角。

    近期，在臨床實踐中，已有相關的病例報道證實，阿達木單抗這一全球首個獲批的全人抗TNF-α單克隆抗體，可有效修復RA患者的骨侵蝕。2010年2月，韓國的Ahn等報道了1例26歲的女性RA患者，該患者的雙側腕關節和近端指間關節(PIP)出現腫脹和疼痛達1個月。確診后，首先給與潑尼松、甲氨蝶呤和環氧化酶-2抑制劑等藥物治療，但患者在1年后仍然出現了雙手的骨破壞進展，此后給予阿達木單抗治療，在阿達木單抗治療的第15個月時，就觀察到了骨侵蝕的修復效應，后者表現為骨小梁的放射不透明度(radio opacity)增加，并伴有全身骨密度增加，此外，患者的疾病活動度和關節腫痛也得到了有效緩解。2010年11月，西班牙的Ros-Expósito等報道了另1例66歲的女性RA患者，該患者的雙側腕、掌指、PIP關節和肩關節出現炎癥達3個月。確診后，首先給予甲氨蝶呤等傳統DMARDs治療5年，但此時在左側大多角骨，左側第3、5 PIP關節，右側第4、5 PIP關節處仍可見骨侵蝕，隨后在此基礎上聯用阿達木單抗治療至今，長達6年。在接受該治療方案后，患者獲得了完全緩解，更為重要的是，最近的影像學檢查結果顯示，除位于右側第4PIP關節的骨侵蝕之外，患者其余部位的骨侵蝕均獲得了完全修復。

    總之，上述的動物實驗和臨床病理報道的研究結果均表明，阿達木單抗在RA骨侵蝕的修復中具有積極的作用。今后，仍需開展進一步的研究，以深入了解阿達木單抗在骨轉換和骨侵蝕修復中的作用機制，并對RA患者骨侵蝕修復的生物標記進行甄別。

   （ 以上資料來源：中華風濕病學雜志2011年11月 第15卷 第11期 阿達木單抗修復骨侵蝕的療效觀察）

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