日本慶應(yīng)大學(xué)和DNA芯片技術(shù)研究所的聯(lián)合小組于2016年7月20日宣布,他們成功找到了能夠預(yù)測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物英夫利昔單抗(infliximab,簡(jiǎn)稱:IFX)、托珠單抗(Tocilizumab,簡(jiǎn)稱:TCZ)以及阿巴西普(Abatacept,簡(jiǎn)稱:ABT)治療效果的生物標(biāo)志物。
慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)科學(xué)教授竹內(nèi)勤、講師鈴木勝也等人所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)完成了相關(guān)研究。具體成果已于7月19日刊載在英國(guó)知名科學(xué)雜志《Arthritis Research &Therapy》上。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病。常被用于治療該病的藥物種類繁多,藥效也會(huì)根據(jù)患者的個(gè)人體質(zhì)而大不相同,能夠預(yù)測(cè)藥效的檢查無(wú)疑會(huì)成為患者的福音。
在本次研究中,小組成員選擇了對(duì)治療風(fēng)濕的抗代謝藥“甲氨蝶呤(Methotrexate)”具有抗藥性的患者作為對(duì)象展開試驗(yàn)。研究人員在這些患者使用IFX、TCZ、ABT進(jìn)行治療之前進(jìn)行采血化驗(yàn),用DNA微陣列法(DNA microarray)測(cè)定了他們的遺傳基因表達(dá)水平,確定了與藥效有關(guān)聯(lián)性的遺傳基因群。此外,小組成員還以臨床疾病活動(dòng)性指標(biāo)為依據(jù)對(duì)藥效進(jìn)行了評(píng)估,使用基因集富集分析法(GSEA)探明了實(shí)現(xiàn)臨床控制狀態(tài)的緩解成功基因簇與無(wú)法控制的無(wú)緩解基因簇之間的區(qū)別。
研究發(fā)現(xiàn),IFX的無(wú)緩解基因簇與緩解成功基因簇相比,炎性小體相關(guān)基因簇的遺傳基因表達(dá)水平更高;TCZ的無(wú)緩解基因簇中B細(xì)胞的遺傳基因表達(dá)水平降低;ABT的無(wú)緩解基因簇中NK細(xì)胞的遺傳基因表達(dá)水平提高。這些與三種不同藥劑的療效有關(guān)聯(lián)性的遺傳基因表達(dá)水平模式可以看做是藥效指標(biāo)。
研究人員表示,今后還將繼續(xù)提高藥效預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性,并積極通過實(shí)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)其他相關(guān)的生物標(biāo)志物。(來(lái)源:科技世界網(wǎng))