布累迪寧 -----抑制腎移植時的排異反應(yīng)

布累迪寧 片劑
Bredinin       
    
 
制造商
旭化成
 
 
性狀   
咪唑立賓的分子式為C9H13N3O6，分子量為259.22。本品為白色、微帶黃白色的結(jié)晶性粉末，無臭。在水或二甲亞砜中易溶，在甲醇、乙醇、乙醚或氯仿中幾乎不溶。本品1.0g溶于100 mL的水中，pH為3.5-4.5。熔點約198°C（分解）。本藥25mg的白色素片的識別代碼為324 ；50mg的白色素片單面有剖線，識別代碼為325。 
 
藥理作用   
本藥具有免疫抑制作用，用各種哺乳動物由來培養(yǎng)細胞進行的體外實驗證實，可抑制淋巴系統(tǒng)細胞增殖。用狗及人周圍血淋巴細胞進行體外實驗證實，可抑制各種有絲分裂所引起的母細胞化反應(yīng)。用綿羊紅細胞免疫家兔的實驗證實，可抑制初次應(yīng)答及二次應(yīng)答的抗體產(chǎn)生。狗腎移植時，能延長移植物的存活時間。
本藥可競爭性地抑制嘌呤合成系統(tǒng)中的肌苷酸至鳥苷酸途徑而抑制核酸合成，但不攝入高分子核酸中（體外）。 
 
藥代動力學(xué)   
吸收 ：腎功能良好的腎移植患者，口服100 mg時，血藥濃度達峰時間為2小時，最高血濃度為2.38 ug/mL，半衰期為2.2小時。肌酐清除率與從血中的消除速率常數(shù)，顯示高度相關(guān)性。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，口服50 mg或100 mg時血中濃度見到用量依賴性。另外，1日口服150 mg或300 mg、連續(xù)4周，末見蓄積性。
排泄 ：腎功能良好的腎移植患者，口服100 mg時，6小時以內(nèi)的尿中排泄率約80%。腎功能損害患者，本劑的排泄延遲(有必要考慮減量等)。另外，無尿的慢性腎功能衰竭患者2例，口服200 mg，自給藥2小時后進行5小時的血液透析結(jié)果，血中濃度下降。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，口服50 mg或100 mg時，24小時以內(nèi)的尿中排泄率為約30-80%。
代謝：大鼠經(jīng)口給藥后，用同位素逆稀釋分析法測定血漿及尿，但末見代謝物。 
 
適應(yīng)癥   
抑制腎移植時的排異反應(yīng)。 
 
用法用量   
初用量為2-3 mg/kg體重/日，維持量為1-3 mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。 

 
不良反應(yīng)   
總病例4909例中719例（14.65%）出現(xiàn)副作用。主要有腹痛、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀244例（4.97%）、白細胞減少等血液系統(tǒng)障礙121例（2.46%）、皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時至1996年10月的統(tǒng)計）。
重大副作用
抑制骨髓功能（2.42%），有時出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、紅細胞壓積值降低等，故頻繁進行臨床檢驗等注意觀察，若出現(xiàn)嚴(yán)重血液系統(tǒng)障礙，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
感染癥（1.28%），有時出現(xiàn)肺炎、腦膜炎、敗血癥、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
間質(zhì)性肺炎（極少），有時出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當(dāng)處置。
急性腎功能衰竭（0.04%），有時出現(xiàn)急性腎功能衰竭。腎損害患者給藥后可能隨尿酸值上升而出現(xiàn)急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進行血液透析等適當(dāng)處置。
其他副作用（發(fā)生率 0.1-5%） ；
腎功能異常（蛋白尿、血尿、BUN、肌酐上升等）。
肝功能異常（GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP、LAP、膽紅素上升等）。
消化系統(tǒng) ：食欲不振、惡心及嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、消化道出血、消化性潰瘍、便秘、口內(nèi)炎、舌炎。
過敏癥 ：皮疹、瘙癢感、發(fā)熱。
代謝異常 ：高血糖、糖尿、尿酸值上升。
皮膚 ：脫毛發(fā)。
神經(jīng)精神系統(tǒng) ：眩暈、頭痛、味覺異常。
其他 ：全身乏力感、浮腫、口渴、丙種球蛋白降低、心悸。
接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發(fā)生率高的報告。 

 
禁忌癥   
對本劑有嚴(yán)重過敏癥既往史患者。白細胞數(shù)3,000/mm3以下的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥、出血傾向等）。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 
 
注意事項   
本劑主要從腎臟排泄，所以腎損害患者會延遲排泄，有時引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重副作用，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，從低劑量開始給藥等注意用量，充分觀察患者狀態(tài)慎重給藥。
骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥、出血傾向等） ；合并細菌、病毒、真菌等感染癥患者（因骨髓功能抑制，有可能加重感染癥） ；出血素質(zhì)患者（因骨髓功能抑制，有可能出現(xiàn)出血傾向） ；腎損害患者慎用。
本藥有時引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重副作用，因此應(yīng)頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態(tài)。若出現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥等適當(dāng)處置。充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化。注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。因抑制嘌呤合成作用，有時會增加尿酸生成而出現(xiàn)尿酸值上升。對腎病綜合征的臨床試驗中，231例中21例（9.1%）見到尿酸值上升，10 mg/dL以上11例，最高值為13.1 mg/dL。兒童及育齡患者有必要用藥時，應(yīng)考慮對性腺的影響。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
有疑致畸性的病例報告，另外，動物實驗（大鼠、家兔）有致畸作用的報告，因此孕婦或可能妊娠的婦女不得給藥。尚末確立哺乳期用藥的安全性，因此哺乳婦給藥時，應(yīng)停止哺乳。 
 
兒童用藥   
尚末確立對小兒等用藥的安全性（使用經(jīng)驗少）。 
 
老年患者用藥   
本劑主要從腎臟排泄，但高齡者常見腎功能降低，有可能延遲排泄，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重，適宜減量。 
 
用藥須知   
應(yīng)從PTP墊片取出藥物后服用。 
 
貯藏/有效期   
密閉容器、室溫保存、注意防潮。使用期限 ：生產(chǎn)后3年（標(biāo)記于外盒）。 

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