田可 膠囊
Tianke        
 
性狀   
環(huán)孢素（又稱環(huán)孢素A）為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽。膠囊為桃紅色膠囊，內(nèi)含黃色或淺黃色的油狀液。口服液為黃色澄明的粘稠液體，遇水可乳化。 
 
藥理作用   
本藥是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，可逆地特異作用于淋巴細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥可延長(zhǎng)同種異體器官（皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺）移植的存活時(shí)間，抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)（包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)型皮膚過(guò)敏反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T細(xì)胞的抗體生成）。本品尚能抑制淋巴因子（包括白細(xì)胞介素-II）的合成和釋放，阻斷靜止淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的G0期和G1的早期。本藥不抑制紅細(xì)胞生成，亦不影響吞噬細(xì)胞功能。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
口服環(huán)孢素后1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。絕對(duì)生物利用度為20-50%。本藥主要分布于血管外的全身組織中，血液中33-47%的環(huán)孢素存在于血漿中，4-9%存在于淋巴細(xì)胞，5-12%在粒細(xì)胞中，41-58%在紅細(xì)胞內(nèi)。血漿中90%的環(huán)孢素與血清蛋白（主要為脂蛋白）結(jié)合。環(huán)孢素主要經(jīng)肝臟代謝，已知代謝產(chǎn)物有15種，消除半衰期為19小時(shí)左右，主要以代謝物經(jīng)膽汁及糞便排出，6%由尿中排出，其中0.1%是原藥形式。 
 
毒理研究   
本品可以通過(guò)胎盤。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見(jiàn)到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。 
 
適應(yīng)癥   
適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)。本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合使用，以提高療效。近年來(lái)有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重癥再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。 
 
用法用量   
成人B>器官移植 采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量為6-11 mg/kg體重/日，根據(jù)血藥濃度每2周可減0.5-1 mg/kg體重/日，維持量為2-6 mg/kg體重/日，分2次口服。
骨髓移植 預(yù)防移植物抗宿主疾病 ：移植前1天先用2.5 mg/kg體重/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后（約0.5-1月），改為口服本藥，起始劑量為6 mg/kg體重/日，分2次口服。1個(gè)月后緩慢減量，總療程半年左右。治療預(yù)防移植物抗宿主疾病 ：?jiǎn)为?dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用本藥，2-3 mg/kg體重/日，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。
狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征 初始劑量為4-5 mg/kg體重/日，分2-3次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減至2-3 mg/kg體重/日，療程3-6個(gè)月以上。
兒童 用量可按成人劑量或稍高于成人劑量計(jì)算。 

 
不良反應(yīng)   
較常見(jiàn)的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦増生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過(guò)率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦増生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。
不常見(jiàn)的有驚厥，其原因可能為本品對(duì)腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺(jué)異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子VII的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。
罕見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等(過(guò)敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等)。嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過(guò)大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為，如在下次服藥前測(cè)得的本品全血谷濃度約為100-200 ng/Ll，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給予相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。 

 
禁忌癥   
對(duì)環(huán)孢素過(guò)敏者、孕婦和哺乳期婦女、嚴(yán)重肝、腎功能損害者禁用。 
 
警告   
有病毒感染時(shí)禁用本品 ：如水痘、帶狀皰疹等。 
 
注意事項(xiàng)   
本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無(wú)導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。
下列情況慎用 ：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本品不耐受等。
對(duì)診斷的干擾 ：用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)。
血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)] 、門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)] 、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對(duì)肝臟的毒性而升高。
血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)。
血清鉀、血尿酸可能升高。
若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。
若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。
若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。
在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對(duì)本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。 
 
藥物相互作用   
本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、紅霉素、酮康唑合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。
與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。
用本品時(shí)如輸注貯存超過(guò)10日的庫(kù)存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物合用，可使血鉀增高。
與肝酶誘導(dǎo)劑合用 ：由于會(huì)誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝，故須調(diào)節(jié)本品的劑量。
與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用，可能會(huì)增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險(xiǎn)性，故應(yīng)謹(jǐn)慎。
與洛伐他汀（降血脂藥）合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。
與能引起腎毒性的藥物合用，可增加對(duì)腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。 
 
貯藏/有效期   
遮光、密封，室溫保存。有效期2年。 

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