拉米夫定治療乙肝史經(jīng)典回顧

    拉米夫定一直致力推廣的優(yōu)化治療和聯(lián)合治療等重要的學術(shù)理念，以及品牌贊助啟動的多項社會性乙肝防治項目，為顯著改善乙肝患者的療效和預后發(fā)揮了積極的推動作用。

    在慢性乙肝的治療史上，拉米夫定的什么意義？

    回顧經(jīng)典

    1998年，美國食品與藥物管理局（FDA）批準LAM上市。1999年，LAM Ⅲ期臨床注冊試驗結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表，證實LAM 可有效抑制HBV，開創(chuàng)了口服抗病毒治療的新紀元。同年，LAM在中國上市。

    拉米夫定中國Ⅲ期臨床研究是我國乙肝領域第一項符合國際標準的臨床研究，也是迄今國內(nèi)乙肝領域最系統(tǒng)、長期、嚴格的臨床試驗之一。通過對乙肝e抗原（HBeAg）陽性慢性乙肝患者使用LAM治療5年并隨訪2年的療效觀察，證實長期應用LAM 可持久抑制HBV復制，促進HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。LAM中國Ⅳ期臨床研究是中國乙肝領域首個研究對象超過1000例的臨床研究，共入組2200例患者，證實了LAM上市后的療效和安全性。

     2004年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的4006研究是慢性乙肝治療史上具有里程碑意義的研究。該項大規(guī)模、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照前瞻性臨床試驗觀察了LAM在早期肝硬化患者中的長期抗病毒療效，涉及亞洲9個國家和地區(qū)的41個中心，首次證實LAM長期治療可延緩疾病進展，降低肝癌（HCC）發(fā)生率。10年隨訪結(jié)果顯示，即使是LAM耐藥患者加用阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療后仍可逆轉(zhuǎn)纖維化，為LAM治療的遠期獲益提供了空前的堅實證據(jù)。

     優(yōu)化治療是乙肝抗病毒治療的重要策略，可有效提高病毒學應答率并降低耐藥以改善抗病毒治療療效，但長期以來優(yōu)化治療策略在我國乙肝患者中臨床應用尚缺乏大樣本前瞻性研究。

    為彌補優(yōu)化治療研究領域的空白，在“十一五”“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項支持下，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院侯金林教授主持啟動了EXPLORE等大型臨床研究。

    EXPLORE研究探討了LAM加ADV初始聯(lián)合、LAM應答不佳加用ADV、LAM耐藥聯(lián)合ADV的療效，共納入287例HBeAg陽性成年慢性乙肝患者，設計總療程104周。新近在2013年亞太肝臟研究學會（APASL）年會上公布的72周中期數(shù)據(jù)提示，優(yōu)化策略和初始聯(lián)合治療具有強抑制病毒且低耐藥的優(yōu)勢，3組基因型耐藥率依次為1%、1.1%、36.7%，以初始聯(lián)合治療組的HBV DNA抑制率最高，基因型耐藥率最低。EXPLORE研究最終結(jié)果的揭曉將為LAM初始聯(lián)合和優(yōu)化治療增添新的循證醫(yī)學證據(jù)。

   社會責任

   在為公眾提供可靠的治療藥物的同時，LAM不忘社會責任，啟動了多項針對公眾和基層醫(yī)生的社會健康項目，對乙肝防治水平的提高起到了積極的影響。其中，與衛(wèi)生部長期合作的“彩虹”項目，實施了多項肝炎防治工作，在多個省開展醫(yī)務人員培訓項目。

    針對眾多乙肝患者無法堅持長期規(guī)范抗病毒治療的問題，該品牌與中國肝炎預防基金會共同啟動了“百家醫(yī)院與你同行，百萬患者共抗乙肝”項目，幫助乙肝患者堅定信念， 堅持規(guī)范服用抗病毒藥物，堅持規(guī)范的監(jiān)測計劃，從而實現(xiàn)長期抑制病毒、延緩疾病進展的治療目標。

   閃光時刻

    1999年，《LAM臨床應用專家共識》發(fā)布，此后至2004年每年更新，這是乙肝領域首個針對一種藥物持續(xù)更新的共識性文件。

    2004年，4006研究在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表。

    2005年，葛蘭素史克肝炎學院設立，每年一次的會議為推動全國臨床醫(yī)師的乙肝治療臨床實踐提供了高水平的學術(shù)平臺。我國首部《慢性乙肝防治指南》頒布，在抗病毒治療藥物中推薦了LAM。

   2008年10月，LAM優(yōu)化治療慢性乙型肝炎專家會議召開，就LAM優(yōu)化治療慢性乙肝的實施流程達成共識。

    2009年，“1999-2009慢性乙肝防治臨床十大進展”評選揭曉，7條與LAM相關(guān)的進展入選，包括LAM上市、LAM獲批用于免疫抑制劑治療和肝移植后乙肝復發(fā)的預防性治療、《LAM臨床應用專家共識》發(fā)表并多次更新、4006研究與臺灣REVEAL研究共同奠定了抗病毒治療延緩疾病進展的理論基石、中國《慢性乙肝防治指南》面世、慢性乙肝抗病毒治療優(yōu)化方案出臺。

    2010年，《慢性乙肝防治指南》修訂，在LAM繼續(xù)被推薦的同時，優(yōu)化治療理念被推薦。

    2012年，《LAM優(yōu)化治療慢性乙型肝炎專家共識》出臺，強調(diào)優(yōu)化治療是治療慢性乙肝的基本原則，聯(lián)合治療是優(yōu)化治療的重要方案之一。

    臨床上，拉米夫定類藥物主要有賀甘定、賀普丁。百濟新特藥房為十年全國連鎖專科藥房，分店覆蓋全國各大城市，數(shù)十位執(zhí)業(yè)藥師免費用藥指導，咨詢熱線400-101-6868.