乙克二期b臨床試驗已經開始

來源：新特藥房藥訊作者：百濟瀏覽：發布時間：2007/3/9 15:13:00

參加臨床要求三點：

轉氨梅高出正常值二倍以上（128以上）；半年前即查出大三陽；病毒在5次方以上。可能還要求在某個時期內未曾使用過抗病毒藥物

另據醫生透露，乙克上市估計要到2007年

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1、簡單介紹治療性乙肝疫苗（“乙克”）的研發背景?

    乙克為由重組乙肝表面抗原與人抗乙肝高效價免疫球蛋白按專利規定要求組建的免疫原性抗原―抗體復合物，是自1987年開始在國家高新技術863計劃資助下發展起來的具有我國自主知識產權的創新型制品,現受“十五”國家重大科技專項資助，曾參加國家863計劃“十五周年”展覽，并獲該計劃獎勵。
    該產品分別在鴨體及乙肝表面抗原陽性轉基因鼠中進行過研究，分別與合成肽、單純乙肝抗原及編碼S基因的DNA疫苗作過對比，結果證明免疫原性復合物可使動物產生抗體、細胞免疫，在清除抗原等方面效果最佳。
    1999年與北京生物制品研究所合作研發，在國內外無先例的情況下，研究并制定了生產工藝，進入產業化。
    2004年被列入上海市科教興市第一批資助項目。

2、乙克”的臨床研究進展如何？

    乙肝表面抗原-抗體免疫原性（“乙克”）治療性疫苗于2002年8月獲得國家藥品監督管理局（SDA）臨床研究批準（批件號：2002SL0038），2002年9月份開始在北京地壇醫院進行臨床Ⅰ期試驗。 I期作為安全性的研究，首先必須排除曾受乙、丙、丁、戊肝炎病毒感染史。經篩選86名健康人，僅22人可以入選。所有注射者均在注射乙克前夜入院，注射后觀察心、肝、腎、血象等指標。經過不同劑量、3或6針（注射周期為4周一針）注射后，均無異常。完成全程注射后2個月再隨訪以保證安全性。研究發現，全部正常人均產生針對表面抗原的抗體，最高可達1000國際單位/毫升。細胞因子的檢測結果顯示，白細胞介素－2和干擾素γ在檢測的8例中均較免疫前升高，提示乙克也可誘導細胞免疫。全部結果已發表于國際疫苗權威雜志Vaccine（2005，23：2658－2664）。
    Ⅱ期臨床為在少量患者中進行試驗，繼續評價其安全性并探索產生免疫應答的合適劑量。于2004年2月開始在36名慢性乙肝患者中進行Ⅱ期臨床A組實驗，其中12名接受安慰劑治療。整個實驗均以國際公認的雙盲方式進行，即由統計學專家獨立設盲，醫師、患者、科研及檢測人員均不知患者注射的是乙克還是安慰劑。此次治療每隔4周注射1次，共6次，再隨訪24周。
至2004.12月，最后一名臨床研究的患者已完成注射，還需24周的隨訪，預計2005.5月底可揭盲。

3、為什么“乙克”治療和觀察需作臨床研究？臨床研究為何如此長？

    雖然乙克在動物實驗中有效，但患者與動物畢竟不同，至今還沒有一種動物（黑猩猩可感染乙肝病毒，但很少發展為肝硬化、肝癌）能完全模擬乙肝患者。臨床研究的目的是了解療效和明確適應癥（哪些乙肝患者適合用乙克）、禁忌癥（哪些患者不適用乙克）。乙克是全新的一類新藥，必須對患者負責，逐步積累治療經驗，逐步推廣。實際上，沒有一種藥可包治百病，對一種病也要因人而異。
    為了患者的安全，對新藥的臨床研究，國家管理部門有嚴格的要求，如必須分為臨床I、II、III、IV期進行研究，每一期的時間和病例數均有嚴格規定，不得隨意更改或省略。故一個一類新藥的臨床研究一般均需要4-5年時間。
    此外，由于慢性乙肝是病毒持續性感染，與急性病毒感染（如感冒）不同，要逐步調動患者體內的免疫功能，需要一定的治療期和隨訪期，導致乙克比其它藥所需的臨床試驗時間長。

4、我要作為Ⅱ期臨床的志愿者，該如何參與臨床研究？

    在Ⅱ期A臨床研究的基礎上，目前正在制定Ⅱ期B的臨床研究方案。研究方案預計需有約240人參與，但其中有三分之一為安慰劑注射者，因為必須有雙盲對照，結果才科學。但是一旦揭盲后，注射安慰劑的患者可立即獲得注射乙克全程治療的權力。每個參與者還必須先作系統的化驗、體檢，排除禁忌癥后方可入組。屆時Ⅱ B的方案將在選定醫院開展，將不僅限在北京，預計上海、杭州以及其他城市的醫院也可參與。一旦確定Ⅱ期B的臨床研究方案及參加單位后，我們會在第一時間予以公布。愿意參與的患者可與就近醫院聯系，如符合臨床試驗條件者在簽署知情書后即可在有關的醫院入組。

5、進入ⅡB的患者是否要付費？

    一旦啟動進入ⅡB研究，注射用的乙克及化驗費均由臨床研究單位提供，患者除醫院規定的費用外，不必承擔乙克的藥費及化驗費。
　
6、為什么乙克推向市場化的進度較慢？

    所謂市場化就是患者可憑處方隨便購買藥物，藥物（或治療性疫苗）一般如是Ⅰ類新藥，需經過三期臨床，獲得新藥證書，然后還經申請獲得生產文號，這樣才能進入市場。
    必須看到，乙克作為一種免疫疫苗治療，不僅有調動機體免疫清除病毒的作用，還可能通過激發機體免疫對感染肝臟的功能（轉氨酶升高）有一定的損傷。雖然至今，國內外進行的治療性乙肝疫苗的研究均未發生過重癥肝炎的病例，但是本著對患者負責的精神，乙克的臨床研究的基本路線是：“積極、謹慎、與國際接軌；以科學的態度研究治療乙肝的新途徑。”

本市重大攻關專項使乙肝遇到"克星"
----新疫苗助人體"自主"殺滅乙肝

新聞晚報訊

困擾中國1.3億病毒攜帶者、3900萬患者的乙肝頑癥，兩年后就將遇到強有力的“克星”！記者昨天獲悉，被列入上海首批29個科教興市重大產業科技攻關專項的“抗原-抗體復合型乙肝治療性疫苗”已在北京順利完成第一階段的II期臨床試驗，兩至三年后有望完成全部臨床試驗，最快可在2007年獲批投產。

　　這一由乙肝表面抗原、抗體組成的免疫原性乙肝治療性疫苗，由衛生部、教育部設立的復旦大學醫學分子病毒學國家實驗室聞玉梅院士領銜的課題組歷時17年研發，專家目前將其俗稱為“乙克”。這一國家863計劃的項目，去年7月底被列入上海科教興市科技專項，獲得了3000萬元的資金支持。

　　聞院士介紹說，傳統的疫苗一般只有預防效果，對已感染的病人卻束手無策。而現有的干擾素、拉米夫定等治療慢性乙肝的藥物，對乙肝病毒攜帶者療效不佳，只能抑制病毒的復制，卻不能清除病毒。因為人體免疫系統面對乙肝病毒始終像瞎子一樣，“友好地”把病毒視為“客人”而非“敵人”，無法逆轉機體對病毒的免疫耐受狀態。而治療性疫苗的長處正是“教會”人體免疫系統正確識別“敵人”，打破機體的免疫耐受狀態，產生自身抗體，降低甚至清除體內的乙肝病毒。

　　據悉，該疫苗獲得了美國和國內的發明專利，具有完全的自主知識產權。復旦已與國內企業共同投資組建了乙肝疫苗的聯合實驗室，走上了產學研聯合之路。記者從上海復旦悅達生物技術有限公司得知，此疫苗的II期臨床試驗共分為A、B兩個階段，A期試驗的目的是觀察慢性乙肝患者對不同劑量的疫苗的耐受性和治療應答，確定合適劑量。A期在北京地壇醫院、佑安醫院對36個病例用藥后，經過一年觀察，現正作最后的分析和數據統計。據透露，IIB期臨床試驗即將在近日啟動，上海也將有兩家醫院加入B期試驗，以進一步了解疫苗的臨床療效及其適應癥、禁忌癥，最后的三期臨床研究有望在明后年完成。

目前的試驗結果表明，“乙克”的安全性良好，注射3針后均能產生高水平乙肝表面抗體，比現有的乙肝治療藥物的療效提高2至3倍，可使相當比例的受試者出現e抗原陰轉，e抗體陽轉以及病毒DNA水平下降（最多達1000倍以上），并誘生有效的細胞和體液免疫應答，降低甚至清除人體內的病毒。

復旦悅達

治療性乙肝疫苗（乙克）IIB期臨床試驗正式啟動

   經過大量的前期準備工作，治療性乙肝疫苗（乙克）IIB期臨床試驗在全國范圍內啟動，標志著治療性乙肝疫苗的臨床研究邁出了又一個重要的步伐。

   乙肝是我國最嚴重的傳染病，極大地危害著我國人民的健康。近年來，由于對乙肝的恐懼而導致對乙肝患者的歧視也增加了患者就業、結婚和生育等壓力，引發了大量的社會問題。

   治療性乙肝疫苗（乙克）是復旦大學(原上海醫科大學)醫學分子病毒學重點實驗室在國家“八六三”計劃支持下，針對廣大乙肝患者開發的擁有我國自主知識產權的乙型肝炎治療替代性產品。該治療性疫苗于2002年8月進入臨床研究，已經完成的I期和IIA期臨床試驗結果表明，該治療性疫苗對人體安全、無不良反應，可使相當比例的受試者出現e抗原陰轉，e抗體陽轉以及病毒DNA水平下降。

    IIB期臨床試驗共需240名受試者，試驗需一年左右時間，在北京、上海、重慶、杭州、廣州、沈陽、西安、長春這八個城市均有醫院參與。

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