阿德福韋酯與低磷性骨病

   導(dǎo)讀：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長。在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2~2.5μM。

　　2002年9月，阿德福韋酯在美國批準(zhǔn)用于一線治療慢性乙型肝炎，2005年4月在中國上市，是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物，即阿德福韋二磷酸鹽，通過抑制 HBV-DNA多聚酶的活性而起到抗乙肝病毒復(fù)制的作用，對HBeAg陽性、HBeAg陰性和拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者均有明顯療效，乙肝病毒耐藥變異率低，耐受性好，臨床很常用。

　　阿德福韋酯是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，是阿德福韋的前藥，可競爭性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA鏈的延長。該藥已于2002年9月由美國食品與藥物管理局FDA　批準(zhǔn)在美國上市。

　　阿德福韋酯有如下療效特點

　　阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制的作用較弱，1年平均只能降低3~4次方，故控制病情較緩慢，1年只有半數(shù)的患者血清轉(zhuǎn)移酶正常。 　　

　　阿德福韋酯發(fā)生耐藥變異較少，只要血清病毒長期維持在很低的復(fù)制水平，就有可能較長時間穩(wěn)定控制病情。 　　

　　阿德福韋酯與拉米規(guī)定不交叉耐藥，主要作為拉米夫定耐藥的“補救藥”，對拉米夫定耐藥的患者與初治的患者同樣有效。 　　

　　阿德福韋酯有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥，用完1年還要復(fù)查。已有腎病的不能用。老年患者和肝移植患者可能有潛在的腎損害，用藥中要多做檢查。 　　

　　阿德福韋酯與其他幾種藥物相比抗病毒作用比較弱，對乙型肝炎病毒抑制作用比較差，需要治療的時間也長。

　　阿德福韋酯引起低磷性骨病

　　然而阿德福韋酯引起的低磷性骨病，起病隱匿，容易被大家忽視。常見的低磷性軟骨病包括X-連鎖低磷性佝僂病（XLH）、常染色體顯性遺傳性低磷性佝僂病（ADRH）、腫瘤相關(guān)性低磷性骨軟化癥（TIO）等，這些疾病的共同特征是血磷降低，血鈣正常或輕度降低，治療需要大劑量的磷和維生素D。

　　低磷軟骨病患者早期表現(xiàn)為腰腿疼痛、肌無力，嚴(yán)重時行走困難，容易發(fā)生病理性骨折，后期表現(xiàn)為胸廓畸形、脊柱側(cè)彎、前凸等畸形，心肺功能嚴(yán)重受損。需要注意的是，低磷性骨病有些會遺傳，這種影響是比較大的。

　　百濟藥師溫馨提醒，目前在用或打算用阿德福韋酯的患者，在用藥過程中應(yīng)向醫(yī)生咨詢有關(guān)的用藥方法和注意事項，以免引起不必要的不良反應(yīng)。百濟新特藥房專業(yè)提供阿德福韋酯用藥咨詢和飲食調(diào)理策略，歡迎撥打400-101-6868咨詢。

TAG：阿德福韋酯 低磷性骨病 慢性乙型肝炎