難治性丙型肝炎患者有希望的未來(lái)治療方法

   聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前慢性丙型肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)療法。抗HCV病毒治療的主要終點(diǎn)是持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR），其定義是在治療結(jié)束后24周患者血清中時(shí)不能檢測(cè)出HCV-RNA。在絕大多數(shù)患者中均可以產(chǎn)生SVR，HCV感染看來(lái)是可治愈的。難治性病例是哪些經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療不能夠產(chǎn)生SVR的患者。在治療的早期有相當(dāng)一部分患者可以被早期識(shí)別。在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者如果在治療12周時(shí)其血清HCV-RNA下降低于2Log10國(guó)際單位，則其獲得SVR的機(jī)會(huì)非常渺茫，這種病人可以中止治療。
　　標(biāo)準(zhǔn)治療沒取得SVR的患者的原因是多因素的，可能與治療計(jì)劃、宿主因素、疾病相關(guān)性特征、和病毒因素有關(guān)。治療失敗的一個(gè)重要因素是依從性差。其它因素包括酒精濫用和靜脈內(nèi)濫用藥物。而老年、男性和高體重與較低的應(yīng)答率呈負(fù)相關(guān)。病毒學(xué)因素在治療失敗中具有重要作用，基因2、3型產(chǎn)生病毒學(xué)應(yīng)答較基因1、4型明顯高。
　　因?yàn)橐恍┕餐�的傳播途徑，在慢性丙型肝炎患者中約有1/3的患者同時(shí)伴有HIV感染。
　　對(duì)難治性患者（包括HIV/HCV合并感染者）的未來(lái)治療需要新的治療措施。有四類治療措施有希望在未來(lái)的5～10年應(yīng)用于臨床治療中，這四類療法是：干擾素，包括具有增強(qiáng)活性和改善的藥物動(dòng)力學(xué)的新干擾素分子；利巴韋林和利巴韋林樣分子；特異性HCV復(fù)制抑制劑，包括HCV蛋白酶抑制劑、HCV多聚酶抑制劑、HCV螺旋酶抑制劑、和HCV內(nèi)切酶位點(diǎn)抑制劑；免疫治療，如新的免疫調(diào)節(jié)劑和治療性疫苗。當(dāng)然這些新療法的聯(lián)合治療也可能是未來(lái)研究的一個(gè)重要方向。對(duì)于哪些不能取得病毒清除和肝病似乎在進(jìn)展期的患者，采用“抑制性”治療、非治愈性治療如維持治療和聯(lián)合抑制HCV病毒的復(fù)制可能是目前唯一的治療選擇。
 

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